Page 136 - 《中国药房》2025年10期
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MAPK）、核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含                           泌，使大量炎症细胞浸润聚集，暴发炎症级联反应，损伤
          热蛋白结构域受体 3（nucleotide-binding domain leucine-       肺泡上皮-肺毛细血管内皮之间的屏障，从而增加血管
          rich  repeat  and  pyrin  domain-containing  receptor  3，  通透性，引发富含蛋白的液体渗出，导致肺水肿及肺泡
                                                                                              [1]
          NLRP3）和高迁移率族蛋白 1B（high mobility group box-1         气体交换功能障碍，引发或加重 ALI 。而阻断 NF-κB
          protein，HMGB1）信号通路等，其中调节 NF-κB 相关信                  的激活可以抑制炎症细胞因子的表达，显著减轻肺部的
                                                                                     [9]
          号通路的传导可有效防治 ALI            [3―5] 。中医虽无 ALI 病名       炎症反应，发挥抗ALI作用 。
          的相关记载，但根据其临床表现，可将其归属于“喘证”                           2.2 促进细胞凋亡
         “肺热”“暴喘”等范畴。近年来，中医界对ALI的病因病                              除了炎症细胞的过度活化和募集于肺组织外，ALI
                                                              的发病机制还涉及多种形式的细胞死亡，如细胞凋亡
          机尚未形成统一的认识，但普遍认为其病理要素涉及
                                                              等。细胞凋亡诱发的肺泡上皮细胞、肺泡内皮细胞损伤
         “热”“毒”“湿”“痰”“瘀”“虚”等，基本病机可概括为“肺
                                                              和死亡被认为在ALI发病过程中起着关键作用，而炎症
          失宣降，肺气郁闭”。中药具有多成分、多靶点、多环
                           [6]
                                                              细胞凋亡和随后的清除是炎症消退的重要步骤                     [7,10] 。细
          节、多途径的作用特点，可通过调控NF-κB信号通路，发
                                                              胞凋亡是一种常见的程序性细胞死亡方式，可由 DNA
          挥抗炎、抗凋亡、减轻氧化应激损伤等作用，有效缓解
                                                              损伤、活性氧（reactive oxygen species，ROS）暴露和内质
          ALI。本文通过整理总结近几年的相关文献，从 NF-κB
                                                              网应激等多种刺激触发激活，最终通过caspase级联反应
          与ALI病理机制之间的关系入手，探索中药单体和复方
                                                              执行细胞死亡程序        [11―12] 。在 ALI 中，NF-κB 能够通过激
          调控NF-κB相关信号通路干预ALI的研究进展，旨在为
                                                              活不同的目标靶基因，调节凋亡相关信号通路，参与调
          ALI的治疗提供参考。
                                                                            [2]
                                                              控细胞凋亡过程 。NF-κB的过度激活可能导致肺细胞
          1 NF-κB概述                                           凋亡增加，从而加重ALI。
              NF-κB是B淋巴细胞中的二聚体转录因子，由受体                        2.3 增强氧化应激
          和受体近端信号衔接蛋白核因子κB抑制因子（inhibitor-κ                        在ALI的发展过程中，氧化应激也起着重要作用 。
                                                                                                           [1]
          binding，IκB）激酶复合物、IκB 蛋白和 NF-κB 二聚体构                生理情况下，超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过
          成 。静息状态下，位于细胞质的NF-κB与IκB结合，其                        氧化物酶和血红素加氧酶1等细胞中的蛋白质能够清除
            [2]
          活性处于抑制失活状态。当细胞受到促炎性细胞因子、                            ROS，发挥抗氧化作用。而当机体受到各种肺内外危险
          脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）等各种胞内外刺激后，               因素的刺激时，过量的 ROS 累积，超过内源性抗氧化系
          IκB 激酶被激活，从而导致 IκB 蛋白磷酸化、泛素化，随                      统的清除能力，就会引发氧化应激反应，导致肺水肿和
          后 IκB 蛋白被降解，NF-κB 二聚体得到释放，在此过程                      肺扩张。此外，ROS 还可损害肺泡和肺血管内皮细胞，
          中，NF-κB 二聚体通过各种翻译后的修饰作用被进一                          损伤微血管屏障并加重肺水肿，从而引发ALI的发生与
                                                                  [13]
          步激活，并转移到细胞核中，结合特定的 DNA序列，从                          进展 。细胞内存在多种ROS生成途径，其中多个来源
                                                              受NF-κB信号通路的影响，NF-κB能刺激促ROS生成酶
          而促进靶基因的转录，释放白细胞介素 2（interleukin-2，
                                                              生成，增强氧化应激，引发或加重ALI。
          IL-2）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、
                                                              2.4 引发肠道菌群失衡
          IL-6、IL-1β 等炎症因子，参与介导炎症反应、免疫反应、
                                                                  近年来研究发现，肠道菌群失调在ALI的发病中扮
          氧化应激及细胞凋亡等生物过程               [7―8] 。当机体受到刺激
                                                              演着重要角色，调节肠道菌群可减少炎症因子的释放，
          时，NF-κB 信号通路被激活，可诱导促炎性细胞因子基
                                                                                                   [14]
                                                              起到肺保护作用，从而抑制 ALI 的病情恶化 。在感染
          因的表达，这些促炎性细胞因子通过自分泌方式进一步
                                                              等应激状态下，肠道的屏障功能受到破坏，使大量的细
          激活 NF-κB 信号级联反应，形成正反馈循环，持续放大
                                                              菌和内毒素经过血液和淋巴循环，造成肠源性内毒素血
          炎症反应，从而导致 ALI 等多种炎症性疾病的发生
                                                              症和菌群易位至肺部，并引发炎症反应、免疫反应和氧
          发展 。                                                                                   [15]
              [8]
                                                              化应激，激活 ALI 过程中的炎症级联反应 。TLR 作为
          2 NF-κB对ALI的影响                                      先天免疫系统中一类重要的模式识别受体，可在肠道上
          2.1 诱导炎症反应                                          皮屏障受损时被激活，一旦肺泡毛细血管内皮细胞和肺
              NF-κB 作为上游转录调控因子，在机体受到刺激                        泡上皮细胞中的 TLR 被激活，TLR4 信号通路下游的
          时，经由经典或非经典途径激活后，上调NLRP3转录水                          NF-κB信号通路就会进一步激活，致使炎症基因的表达
          平，诱导 NLRP3 炎症小体聚集，致使胱天蛋白酶（cas‐                      上调，从而介导免疫应答和氧化应激，触发或加剧肺细
          pase）激活，TNF-α、IL-6、IL-5 等促炎性细胞因子过度分                 胞内的信号级联反应         [15―16] 。此与中医“肺与大肠互为表


          · 1278 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 10                            中国药房  2025年第36卷第10期
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