Page 130 - 《中国药房》2025年10期

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黑色素屏障，从而发挥对皮肤的免疫保护作用 。现代 的白癜风斑马鱼模型的色素沉着 。二至丸在PTU诱导
研究发现，遗传易感、环境刺激和代谢改变等可诱发氧 的白癜风斑马鱼模型中能够通过激活 cAMP/PKA 信号
化应激引起黑色素细胞损伤、凋亡，从而影响黑色素的 通路，促进黑色素生成和沉着，有效改善模型的色素脱
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生成和沉着，导致进行性皮肤色素脱失 。因此，现阶段 失症状 。桑橙素是桑葚中的活性成分，其对过氧化氢
主流观点认为，黑色素细胞破坏是白癜风的核心机制， （hydrogen peroxide，H2O2 ）处理和中波紫外线照射的黑
而角质形成细胞影响黑色素细胞功能、促进白癜风发展 色素细胞模型有保护作用，能够增强MITF基因表达，上
是潜在病理机制。目前，西医治疗白癜风主要使用免疫 调cAMP、PKA、TYR、TRP-1、TRP-2、MITF蛋白表达，激
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抑制剂，但存在复发率高、副作用大等局限性 。因此， 活 cAMP/PKA 信号通路，促进黑色素生成；分子对接模
探索更安全、持久的治疗策略至关重要。 拟显示，桑橙素 C-5 羟基和 C-7 甲氧基可能对促黑色素
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中医认为，白癜风的病因病机为脏腑功能失调，六 生成起关键作用 。5-去甲基川陈皮素是陈皮中的活性
淫邪气侵袭入络，致瘀蕴毒，气血失和，发为白斑。中药 成分，能够剂量依赖性地增强黑色素细胞模型中 TYR、
治疗白癜风具有多成分、多靶点的优势，能够通过调节 TRP-1、TRP-2、MITF、cAMP、p-CREB、Rab27A、黑素亲
机体的免疫功能来恢复黑色素代谢功能，临床应用广泛 和素、肌球蛋白 5A、前黑素小体蛋白 17 的表达，刺激黑
且疗效确切 。本文归纳总结了中药单体及复方治疗白 色素生成、树突形成和黑素体转运，但加入 5 μmol/L 的
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癜风的作用机制，以期为该病的防治提供新思路和治疗 PKA 抑制剂 H-89 作用 48 h 后，可显著抑制黑色素生成
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策略。 和转运相关蛋白的表达 。
1 中药单体及复方调控黑色素生成和沉着相关信 综上所述，球松素、刺蒺藜苷、二至丸、桑橙素和 5-
号通路治疗白癜风 去甲基川陈皮素可通过激活cAMP/PKA信号通路，增强

环腺苷酸/蛋白激酶 A（cyclic adenosine monophos‐ 相关蛋白表达，促进黑色素生成和沉着，进而促进白斑
phate/protein kinase A，cAMP/PKA）和p38丝裂原激活的 复色。
蛋 白 激 酶（p38 mitogen-activated protein kinase，p38 1.2 激活p38 MAPK信号通路
MAPK）信号通路，可通过上调小眼畸形相关转录因子 大麻二酚是大麻中的活性成分，可上调黑色素细胞
（microphthalmia-associated transcription factor，MITF）和 模型中 MITF、TYR、TRP-1、TRP-2 mRNA 和蛋白的表
酪氨酸酶（tyrosinase，TYR）等蛋白的表达来促进黑色素 达，并通过大麻素1受体促进黑色素生成和沉着，而加入
生成，通过增强黑色素转运相关蛋白的表达来促进黑色 p38 MAPK抑制剂SB203580后可显著减弱上述作用，提
素沉着 [6―7] 。这两条通路是白癜风发病与治疗的关键通 示大麻二酚可通过激活p38 MAPK信号通路，在白癜风
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路。此外，cAMP/PKA信号通路还可根据细胞和受体类 治疗中发挥作用 。丹参酮ⅡA 是丹参中的活性成分，
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型调节p38 MAPK信号通路，两者具有协同交互作用 。 能够剂量依赖性地增加黑色素细胞模型中MITF、TYR、
1.1 激活cAMP/PKA信号通路 TRP-1、多巴色素异构酶、Rab27A、Rab17、Cdc42 和驱动
球松素是蜂蜜中的活性成分，可促进黑色素细胞模 蛋白家族成员5B的水平，上调p38、c-Jun氨基末端激酶
型 中 MITF、TYR、酪 氨 酸 酶 相 关 蛋 白 1（tyrosinase- 和细胞外信号调节激酶 1/2 的磷酸化表达，激活 p38
related protein 1，TRP-1）、磷酸化cAMP反应序列结合蛋 MAPK 信号通路，促进黑色素生成和分散，其中 10
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白（phosphorylated cAMP response element binding pro‐ mmol/L丹参酮ⅡA的作用最显著 。
tein，p-CREB）表达，加入 10 μmol/L 的 PKA 抑制剂 H89 综上所述，大麻二酚和丹参酮ⅡA 可通过激活 p38
后，可阻断上述作用；进一步分子对接模拟显示，球松素 MAPK 信号通路，促进黑色素生成和沉着，进而发挥治

C-4 氧基团和 C-5 羟基可能在黑色素生成中起关键作 疗白癜风的作用。
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用 。刺蒺藜苷是从中药蒺藜中提取的一种天然黄酮类 2 中药单体及复方调控氧化应激相关信号通路治
化合物，能增强黑色素细胞模型中 MITF、TYR、TRP-1、 疗白癜风
TRP-2、cAMP、p-CREB蛋白表达，上调α-黑色素细胞刺 芳香烃受体（aryl hydrocarbon receptor，AhR）、核因
激素、黑色素皮质素 1 受体、Ras 相关蛋白 Rab27A 和 子 E2 相关因子 2/血红素加氧酶 1（nuclear factor ery‐
Rab17、细 胞 分 裂 周 期 蛋 白 42（cell division cycle 42， throid 2-related factor 2/heme oxygenase-1，Nrf2/HO-1）、
Cdc42）水平，促进黑色素生成、树突形成和黑素体转运， Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）、磷脂酰肌醇 3-激酶/蛋
还可增强1-苯基-2-硫脲（1-phenyl-2-thiourea，PTU）诱导 白 激 酶 B（phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B，

· 1272 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 10 中国药房 2025年第36卷第10期