Page 93 - 《中国药房》2025年8期

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剂量 。本研究也发现，BMI 对 HSPN 患儿他克莫司血 义，分析原因可能与本研究合用五酯胶囊的病例较少
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药浓度影响较大。Pasternak 等 对小儿实体器官移植 （仅占3.09%）有关。本研究并未发现合并用药对HSPN
受者他克莫司剂量需求的研究发现，基于体重的他克莫 患儿他克莫司血药浓度的影响，这可能与样本量较少或
司剂量似乎低估了他克莫司剂量要求。体重对于他克 筛选病例有关。HSPN 患儿常伴有各种并发症，且用药
莫司代谢的影响可能与儿童的生长发育相关，因此，在 复杂、用药时间长，因此，尚需增加样本量，并针对不同
他克莫司用药过程中，需考虑体重对他克莫司血药浓度 病症的患儿展开研究，以进一步探讨联合用药与 HSPN
的影响，对不同年龄、不同体重患儿作出具体评估并进 患儿他克莫司血药浓度的相关性。建议临床在他克莫
行方案调整。 司与其他药物联用时加强血药浓度监测，尤其是监测可
3.3 其他因素的影响 能导致他克莫司血药浓度升高或损害肝肾功能的药物，
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Guo 等 研究显示，年龄是影响肾病综合征患儿他 以减少不良反应的发生。
克莫司血药浓度的另一个重要因素，1～＜6 岁和 6～＜ 综上所述，本次回顾性研究表明，他克莫司治疗
12 岁患儿的浓度/剂量比显著低于 12～＜18 岁患儿，但 HSPN 患儿时，血药浓度参考范围调整为 3～5 ng/mL就
是总体进行比较，年龄也并不影响他克莫司血药浓度。 能达到很好的治疗效果，BMI和CYP3A5 基因型是他克
这与本研究结果相似，本研究结果显示，年龄并不是 莫司血药浓度的影响因素。
HSPN 患儿他克莫司血药浓度的影响因素。此外，他克 参考文献
莫司在体内主要经过细胞色素 P450（cytochrome P450， [ 1 ] TANG Y，CHEN W T，LI J P，et al. A disease-targeted pic‐
CYP）酶代谢，而 CYP 酶系在女性体内的表达明显大于 ture book for children with Henoch-Schonlein purpura ne‐
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男性，可导致药物在女性体内代谢加快 。本研究未能 phritis：a quasi-experimental study[J]. J Ren Care，2023，
得出这一结论，可能与本次纳入研究例数有限、不同疾 49（4）：243-252.
病及研究对象的个体差异较大有关，临床应用时仍需考 [ 2 ] SU Q X，JIANG L J，CHAI J，et al. Changes of peripheral
虑性别对他克莫司血药浓度的影响。 blood lymphocyte subsets and immune function in chil‐
此外，一项对肾病综合征患者他克莫司影响因素的 dren with Henoch-Schonlein purpura nephritis[J]. Iran J
研究结果显示，患儿 TBIL 水平与他克莫司血药浓度呈 Immunol，2021，18（3）：259-267.
[ 3 ] CATTRAN D C，FEEHALLY J，COOK H T，et al.Kidney
正相关，白蛋白、Scr、尿酸、尿素氮、血红蛋白对他克莫
Disease：Improving Global Outcomes（KDIGO） glomeru‐
司血药浓度也有影响，这表明肝肾功能会影响他克莫司
lonephritis work group. KDIGO clinical practice guideline
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血药浓度 。而本研究结果显示，肝肾功能并不影响他
for glomerulonephritis[J]. Kidney Int，2012，2 （2） ：
克莫司血药浓度。已有研究证实，他克莫司在体内大部
139-274.
分经肝脏代谢，部分经肾脏代谢，主要通过 CYP3A4、
[ 4 ] GAN Y H，CHEN J H，WANG M，et al. The efficacy and
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CYP3A5 酶系代谢，进行脱甲基或羟化 。本研究结果 safety of tacrolimus in treating refractory IgA vasculitis
也表明，HSPN患儿他克莫司代谢受CYP3A5 GG基因多 nephritis：a single-center retrospective study on 16 cases
态性的影响。因此，临床使用他克莫司治疗HSPN患儿 [J]. Clin Kidney J，2024，17（5）：sfae115.
不能忽视肝肾功能对他克莫司代谢的影响，在临床用药 [ 5 ] WU D Y，MA R，WANG X M，et al. Efficacy and safety
时需对患儿的肝肾功能、治疗方案、临床表现、血药浓度 of tacrolimus in the treatment of pediatric Henoch-
等进行全面分析，及时调整治疗方案以实现个体化用 Schönlein purpura nephritis[J]. Paediatr Drugs，2022，24
药，达到最佳治疗效果。 （4）：389-401.
国内外均有研究表明，他克莫司会与许多药物发生 [ 6 ] VIVARELLI M，SAMUEL S，COPPO R，et al. IPNA
相互作用，患者合并使用钙离子通道阻滞剂（硝苯地平、 clinical practice recommendations for the diagnosis and
氨氯地平）、五酯胶囊等会升高他克莫司血药浓度，而糖 management of children with IgA nephropathy and IgA
vasculitis nephritis[J]. Pediatr Nephrol，2025，40（2）：
皮质激素（泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙）会降低他克莫
533-569.
司血药浓度，钙剂、维生素制剂、骨化三醇等药物对他克
[ 7 ] ZHANG Y D，SHEN B W，LI Y，et al. Drug-drug interac‐
莫司血药浓度无影响 [32―33] 。本研究患儿合用药物有卡
tion between tacrolimus and caspofungin in Chinese kid‐
托普利、双嘧达莫、螺内酯、氢氯噻嗪、五酯胶囊、维D2磷
ney transplant patients with different CYP3A5 genotypes
葡钙。每例患者均服用泼尼松，无对比意义。以往研究 [J]. Ther Adv Drug Saf，2024，15：20420986241243165.
发现，五酯胶囊可以影响他克莫司的代谢，从而缩短他 [ 8 ] NGUYEN T V A，LE B H，NGUYEN M T，et al. Pharma‐
克莫司的达峰时间并降低其表观分布容积及表观清除 cogenomic analysis of CYP3A5*3 and tacrolimus trough
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率 。但本研究结果显示，虽然五酯胶囊合用组患儿的 concentrations in Vietnamese renal transplant outcomes
他克莫司血药浓度高于未合用组，但差异无统计学意 [J]. Pharmgenomics Pers Med，2024，17：53-64.

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