Page 90 - 《中国药房》2025年8期
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儿童 HSPN 的治疗，改善全球肾脏病预后组织（Kidney                      用本课题组前期建立的超高效液相色谱法测定他克莫
                                                                        [11]
          Disease：Improving Global Outcomes，KDIGO）指南建议        司血药浓度 。
                                            [3]
          使用糖皮质激素及免疫抑制剂联合治疗 。他克莫司是                               （3）临床疗效指标：临床疗效评价分为3个等级，分别
          一种钙调磷酸酶抑制剂，用于难治性肾病综合征、免疫                            为完全缓解（尿蛋白持续阴性，24 h尿蛋白定量＜0.2 g）、
          球蛋白 A（immunoglobulin A，IgA）肾病、系统性红斑狼                部分缓解（血尿好转，尿常规提示尿蛋白较治疗前减少
                                   [4]
          疮等肾小球疾病的临床治疗 。有研究报道，他克莫司                            50%以上，24 h尿蛋白定量较治疗前减少50%以上）、无
          能显著降低HSPN患儿的尿蛋白水平，其有效性及安全                           效（血尿和蛋白尿无改善），按下式计算有效率：有效率
                    [5]
          性较为确切 。目前，临床多采用治疗药物监测来保障                           （%）＝（完 全 缓 解 例 数 + 部 分 缓 解 例 数）/总 例 数 ×
          患儿用药安全，进行治疗药物监测的目的是将血药浓度                            100% [12―13] 。
          控制在治疗窗内，以最大限度减少不良反应的发生。因                               （4）安全性指标：记录他克莫司治疗前后患儿不良
          此，治疗药物监测不仅需要明确相关药物的浓度范围，                            反应发生情况，计算不良反应发生率，不良反应发生率
          还需要明确药物浓度的影响因素，二者缺一不可。但                            （%）＝发生不良反应例数/总例数×100%。
          是，对于他克莫司血液浓度范围，仅 2024 年国际儿科肾                        1.3 分组
          脏病学会推荐原发性肾小球疾病患儿的他克莫司血药                             1.3.1 按合并用药分组
                                 [6]
          浓度应维持在 3～7 ng/mL ，而 HSPN 患儿的血药浓度                        根据患儿合并用药情况分为 5 组：A 组（他克莫司+
          范围目前尚无指南报道。同时，在肾病综合征或肝移植                            泼尼松+维 D2磷葡钙）、B 组（他克莫司+泼尼松+双嘧达
          患者的研究中发现，他克莫司血药浓度与患者年龄、性                            莫+维D2磷葡钙）、C组[他克莫司+泼尼松+卡托普利（螺
          别、病理生理状态、体重指数（body mass index，BMI）、                 内酯、氢氯噻嗪）+维 D2磷葡钙]、D 组[他克莫司+泼尼
          CYP3A5 基因多态性等有关         [7―9] ，但 HSPN 患儿应用他克        松+双嘧达莫+卡托普利（螺内酯、氢氯噻嗪）+维D2磷葡
          莫司治疗是否也受以上因素的影响目前未见相关报道。                            钙]、E 组[他克莫司+泼尼松+双嘧达莫+卡托普利（螺内
          为此，本文采用回顾性研究方法初步探讨HSPN患儿他                           酯、氢氯噻嗪）+维 D2磷葡钙+五酯胶囊]，分析对比临床
          克莫司血药浓度参考范围，并分析他克莫司血药浓度的                            不同合并用药情况对 HSPN 患儿他克莫司血药浓度的
          影响因素，以期为HSPN患儿合理使用他克莫司提供临                           影响。
          床指导。                                                1.3.2 按他克莫司血药浓度分组
          1 资料与方法                                                 结合受试者工作特征（receiver operating characteris‐

          1.1 一般资料                                            tic，ROC）曲线分析结果和文献报道           [14―15] ，根据他克莫司
              回顾性收集 2018 年 1 月至 2024 年 1 月就诊于昆明               血药浓度将患儿分为Ⅰ组（＜3 ng/mL）、Ⅱ组（3～＜5
          医科大学附属儿童医院使用他克莫司治疗并定期进行                             ng/mL）、Ⅲ组（5～＜10 ng/mL）和Ⅳ组（≥10 ng/mL），通
          血药浓度监测的 HSPN 患儿为研究对象。患儿的纳入                          过比较不同浓度组间患儿的临床疗效和不良反应发生
          标准包括：（1）符合HSPN诊治循证指南 ；（2）他克莫司                       情况，确定他克莫司治疗 HSPN 患儿的血药浓度参考
                                            [10]
          治疗时间≥6个月。患儿的排除标准包括：（1）未规律服                          范围。
          药者；（2）患有原发性肾病综合征、慢性肾小球肾炎、IgA                        1.3.3 按患儿年龄分组
          肾病、乙型肝炎病毒相关性肾炎、狼疮性肾炎等疾病者；                               根据《儿童健康好帮手·儿童泌尿系统疾病分册》                    [16]
         （3）应用过除激素外的其他免疫抑制剂者；（4）住院资料                          将患儿分为幼儿期（＜3岁）、学龄前期（3～＜6岁）、学龄
          不完整者；（5）存在严重药物不良反应者。本研究经昆                           期（6～＜10岁）、青春期（≥10岁），对比不同年龄段患儿
          明医科大学附属儿童医院伦理委员会批准（批准号：                             他克莫司的血药浓度，分析年龄是否是HSPN患儿他克
          2023-03-210-K01）。                                   莫司血药浓度的影响因素。
          1.2 观察指标                                            1.4 统计学方法
             （1）一般资料：收集患儿的一般资料，包括患儿性                              采用SPSS 26.0软件对数据进行统计分析。不符合
          别、年龄、BMI、CYP3A5 基因型、丙氨酸转氨酶（alanine                  正态分布的计量资料以 M（P25，P75 ）表示，两样本均数比
          transaminase，ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate transami‐       较采用 Mann-Whitney U 检验，多组间均数比较采用
          nase，AST）、总胆红素（total bilirubin，TBIL）、血清肌酐           Kruskal-Wallis H检验。计数资料以例数或率表示，采用
                                                                2
         （serum creatinine，Scr）、尿蛋白、24 h 尿蛋白定量等。              χ 检验或Fisher精确概率检验。多因素分析采用多元线
          CYP3A5 基因型采用荧光染色原位杂交技术检测，并用                         性回归分析。等位基因频率是否符合 Hardy-Weinberg
                                                                            2
          于他克莫司血药浓度的影响因素分析。                                   平衡定律采用 χ 检验。根据临床疗效将患儿分为有效
             （2）他克莫司血药浓度：于患儿连续服药1周以上达                         组、无效组，并以临床疗效为因变量、他克莫司血药浓度
          稳态后、下次给药前30 min内抽取患儿静脉血2 mL，使                       为自变量构建预测临床疗效的 ROC 曲线，分析他克莫


          · 976 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 8                               中国药房  2025年第36卷第8期
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