Page 91 - 《中国药房》2025年8期

司血药浓度治疗 HSPN 的有效临界值；以曲线下面积 2.2.2 ROC曲线分析
（area under curve，AUC）表示该临界值切点下的预测准 ROC 曲线分析结果显示，患儿他克莫司血药浓度
确性，取值范围为 0.5～1，其值越接近于 1，说明诊断价 ROC 曲线的 AUC 为 0.723[95% 置信区间（confidence in‐
[17]
值越高 。检验水准α＝0.05。 terval，CI）为 0.596～0.850，P＜0.01]，此时，他克莫司血
2 结果 药浓度对应的有效临界值为 2.19 ng/mL，预测灵敏度和

2.1 患儿一般资料 特异度分别为0.971和0.693。结果见图1。
本研究共纳入 97 例 HSPN 患儿，其中男性 68 例、女 1.0
性 29 例；共计进行他克莫司血药浓度监测 203 次，测得
0.8
血药浓度为 0.99～12.55 ng/mL，中位数为 4.26（2.47，
0.6
6.34）ng/mL。CYP3A5 基因型检测结果显示，GG、GA、 灵敏度
AA 型频率分别有 50 例（51.55%）、34 例（35.05%）、13 例 0.4
（13.40%），其 中 A、G 等 位 基 因 频 率 分 别 为 30.93%、
0.2
69.07%，符合 Hardy-Weinberg 平衡（P＞0.05），具有群体
0
代表性。HSPN患儿一般资料见表1。 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
1-特异度
表1 HSPN患儿一般资料及影响他克莫司血药浓度的 图1 他克莫司血药浓度预测临床疗效的ROC曲线图
单因素分析结果
因素 组别 例数（占比/%） 血药浓度[M（P 25，P 75）]/（ng/mL） χ /t/Z P 2.2.3 不同浓度组间疗效和不良反应发生情况
2
性别 男性 68（70.10） 4.23（2.40，5.61） －0.579 0.562 他克莫司治疗 HSPN 患儿的临床疗效结果显示，
女性 29（29.90） 4.28（2.53，7.00）
年龄/岁 ＜3 4（4.12） 5.28（4.60，5.37） 4.361 0.225 Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组患儿的临床疗效均显著高于Ⅰ组（P＜
3～＜6 19（19.59） 3.30（1.77，5.15） 0.05）。他克莫司治疗 HSPN 患儿的不良反应分析结果
6～＜10 22（22.68） 4.26（2.68，6.60）
≥10 52（53.61） 4.30（2.40，6.06） 显示，Ⅲ、Ⅳ组患儿总不良反应发生率均显著高于Ⅰ、Ⅱ
BMI/（g/m） ＜18.5 46（47.42） 2.40（2.19，2.54） 6.358 0.042 组（P＜0.05），而Ⅰ、Ⅱ组间差异无统计学意义（P＞
2
18.5～＜24 39（40.21） 4.37（2.70，7.27） 0.05）。以上结果表明，他克莫司治疗 HSPN 患儿时，血
≥24 12（12.37） 5.58（3.35，9.06）
CYP3A5 基因型 GG 50（51.55） 5.56（4.07，7.88） 25.917 ＜0.001 药浓度＜3 ng/mL 者的临床疗效显著低于血药浓度≥3
GA 34（35.05） 3.26（2.15，4.49） ng/mL 者；而他克莫司血药浓度＜5 ng/mL 者的不良反
AA 13（13.40） 2.03（1.26，3.97）
肝功能 正常 a 55（56.70） 3.50（2.20，5.29） －1.857 0.063 应发生率显著低于血药浓度≥5 ng/mL者。因此，他克莫
异常 42（43.30） 4.63（3.60，6.79） 司治疗HSPN患儿时，血药浓度参考范围为3～5 ng/mL。
肾功能（肌酐清除率）/ 30～＜60 4（4.12） 6.07（3.85，7.19） 6.075 0.108 结果见表2。
（mL/min） 60～＜90 13（13.40） 4.33（3.74，8.30）
90＜120 31（31.96） 3.19（2.00，5.61） 表2 他克莫司不同浓度组患儿临床疗效与不良反应发
≥120 49（50.52） 4.34（2.80，2.98） 生情况比较[例（%%）]
联合用药 A组 16（16.49） 3.95（2.39，5.13） 2.883 0.578 不良反应
B组 20（20.62） 3.86（2.38，5.61） 组别 例数 有效
肾功能受损 头痛、头晕 贫血 皮疹 感染 高血压 总不良反应
C组 9（9.28） 5.29（1.83，9.96） Ⅰ组 29 13（44.83） 0（0） 0（0） 0（0） 0（0） 2（6.90） 0（0） 2（6.90）
D组 49（50.52） 4.85（2.59，6.61） Ⅱ组 30 25（83.33） a 0（0） 0（0） 1（3.33） 0（0） 2（6.67） 0（0） 3（10.00）
E组 3（3.09） 8.06（3.50，8.94）
Ⅲ组 32 26（81.25） a 2（6.25） 2（6.25） 0（0） 1（3.13） 3（9.38） 2（6.25） 10（31.25） ab
a：肝 功 能 正 常 指 ALT＞7～＜30 U/L、AST＞14～＜44 U/L、 Ⅳ组 6 6（100） a 1（16.67） 1（16.67） 0（0） 0（0） 2（33.33） 0（0） 4（66.67） ab
TBIL＞3.4～＜17.7 μmol/L。
a：与Ⅰ组比较，P＜0.05；b：与Ⅱ组比较，P＜0.05。
2.2 他克莫司治疗 HSPN 患儿的血药浓度参考范围 2.3 HSPN患儿他克莫司血药浓度影响因素分析
分析 2.3.1 单因素分析
2.2.1 他克莫司血药浓度与临床疗效的关系 单因素分析结果显示，BMI 和 CYP3A5 基因型对他
在使用他克莫司治疗6个月后，97例患儿中有40例 克莫司血药浓度有显著影响（P＜0.05），其中 BMI＜
完全缓解、30 例部分缓解、27 例无效，治疗有效率为 18.5 g/m 组患儿的他克莫司血药浓度显著低于 BMI≥
2
72.16%。按临床疗效将患者分为有效组（70例）和无效组 24 g/m 组，CYP3A5 GG 基因型组患儿的他克莫司血药
2
（27 例），血药浓度中位数分别为 4.37（3.28，6.96）ng/mL 浓 度 显 著 高 于 CYP3A5 GA、AA 基 因 型 组 ，分 别 是
和 2.03（1.59，4.99）ng/mL，两组间他克莫司血药浓度差 CYP3A5 GA、AA 基因型患儿药物浓度的 1.71、2.74 倍。
异有统计学意义（P＜0.01）。 结果见表1。

中国药房 2025年第36卷第8期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 8 · 977 ·