Page 71 - 《中国药房》2025年8期

活葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（glucose-dependent insuli‐ tional reporting ratio，PRR）法对替尔泊肽及其ADE进行
notropic polypeptide，GIP）和 胰 高 血 糖 素 样 肽 1 关联分析（表 2），ROR 和 PRR 法具有计算简单、灵敏度
（glucagon-like peptide-1，GLP-1）激素受体的 2 型糖尿病 高及结果偏倚少等优点 。阳性信号条件：（1）ROR
[8]
治疗药物，可选择性结合并激活 GIP 受体和 GLP-1 受 法——ADR 上报频次 a≥3，95%CI 下限＞1；（2）PRR
体，通过降低胰高血糖素和血糖水平以及调节食欲来减 法——ADR 上报频次 a≥3，PRR≥2 且 χ ≥4。若同时
2
少患者食物摄入、降低体重和减少脂肪量 [2―3] 。2022年5 满足上述 2 个条件，则提示该 ADE 为可疑信号，表示药
月美国 FDA 批准替尔泊肽用于改善成人 2 型糖尿病患 [9]
物及其ADE间有关联 。ROR值和PRR值越大，表示目
者的血糖水平，随后该适应证相继在日本、欧盟等国家 [10]
标药物与目标ADE之间的关联性越强 。
或地区获批；2023 年 11 月该药被美国 FDA 批准用于成
年肥胖症患者和超重人群的体重管理。2024年5月，替 表1 比例失衡四格表
尔泊肽被我国国家药品监督管理局批准用于成人2型糖 药物 目标事件报告频次 其他事件报告频次 合计
目标药物 a b a+b
尿病患者血糖控制；同年7月，其用于长期体重管理的适
其他药物 c d c+d
应证也获得批准。 合计 a+c b+d a+b+c+d
作者团队前期研究表明，在疗效上，替尔泊肽降低
表2 ROR法和PRR法的计算公式及信号生成标准
糖化血红蛋白和体重的效果显著优于 GLP-1 受体激动
检测算法 公式 信号生成标准
剂司美格鲁肽；在安全性上，二者差异无统计学意
a/c
ROR ROR＝ ＝ ad
义 [4―5] 。基于这些研究结果，替尔泊肽的临床应用价值 b/d bc a≥3，95%CI下限＞1
1
1
1
1
得到了进一步认可。美国糖尿病协会发布的 2023 年版 95%CI＝e ln（ROR）±1.96 + + + d
b
a
c
糖尿病诊疗指南推荐，替尔泊肽用于治疗成人2型糖尿 PRR PRR＝ a/（a+b）
c/（c+d）
[6]
病和肥胖或超重人群的体重管理 。这一推荐进一步明 （a+b+c+d）（ad－bc） 2 a≥3，PRR≥2且χ ≥4
2
χ ＝
2
确了替尔泊肽在糖尿病和体重管理中的重要地位。然 （a+b）（c+d）（a+c）（c+d）
而，由于替尔泊肽在我国上市时间短且并未广泛应用于 CI：置信区间。
临床，其安全性仍需进一步观察和验证。因此，本研究 2 结果
基于 FDA 不良事件报告系统（FDA Adverse Event Re‐
2.1 ADE报告的基本信息
porting System，FAERS）数据库，对替尔泊肽相关药物不
良事件（adverse drug event，ADE）进行挖掘分析，以期为 共检索到替尔泊肽为首要怀疑药物的 ADE 报告
39 229份，其中严重ADE报告3 934份（10.03%）；在已报
减少替尔泊肽相关ADE的发生提供参考。
1 资料与方法 告 患 者 性 别 和 年 龄 的 ADE 报 告 中 ，女 性 26 195 份
1.1 数据来源 （66.77%），男性 7 869 份（20.06%），年龄以 18～64 岁为
通过 Open Vigil 2.1 平台（https：//openvigil.source‐ 主（54.26%）；替尔泊肽上市后的ADE报告数逐年增长，
forge.net/）检索从 2022 年 5 月 1 日至 2024 年 6 月 30 日已 主要以美国报告数量最多（98.43%），报告者大部分为消
被FAERS数据库上报的“tirzepatide（替尔泊肽）”ADE报 费者（93.61%）；严重的 ADE 报告以导致住院/住院时间
[7]
告 ，下载包含 ADE、ADE 上报日期、患者性别、患者年 延长为主（3.82%）。替尔泊肽相关 ADE 报告的基本信
龄、报告国家/地区等信息的“Raw data”文件和“Frequen‐ 息见表3。
tist methods”数据，并导出 CSV 格式文件，然后通过 Mi‐ 表3 替尔泊肽相关ADE报告的基本信息
crosoft Excel软件进行数据处理。 ADE报告 占比/ ADE报告 占比/
1.2 数据处理 项目 数/份 % 项目 数/份 %
将筛选替尔泊肽为首要怀疑药物后的 ADE 报告按 患者性别 上报年份/年
《国际医学用语词典》（Medical Dictionary for Regulatory 女性 26 195 66.77 2022 3 128 7.97
男性 7 869 20.06 2023 15 967 40.70
Activities，MedDRA）26.0 中 的“ 首 选 术 语 ”（preferred 未报告 5 165 13.17 2024 20 134 51.32
term，PT）进行编码，并依据MedDRA 26.0归纳到系统器 患者年龄/岁 报告者
官分类（system organ class，SOC）中，排除不符合逻辑关 ≤17 12 0.03 健康专家 2 485 6.33
18～64 21 286 54.26 消费者 36 723 93.61
系、不确定及无法判读的PT，最后针对ADE信号数量最
≥65 4 399 11.21 未报告 21 0.05
多的累及系统进行分析。此外，对ADE报告发生频次排 未报告 13 532 34.49 严重ADE
名前 10 位的 SOC 和发生频次排名前 25 位的 ADE 进行 报告国家/地区 死亡 141 0.36
患者性别和年龄亚组分析。 美国 38 612 98.43 威胁生命 114 0.29
其他国家/地区（日本、英国、 617 1.57 导致住院/住院时间延长 1 500 3.82
1.3 信号挖掘
中国台湾、加拿大、德国等） 残疾 84 0.21
采用基于比例失衡四格表（表1）算法的报告比值比 预防永久性损伤的必要干预 74 0.19
（reporting odds ratio，ROR）法和比例报告比值（propor‐ 其他 2 021 5.15

中国药房 2025年第36卷第8期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 8 · 957 ·