Page 34 - 《中国药房》2025年8期

化应激反应来介导心肌细胞凋亡，最终造成心肌损伤。
Bcl-2 26 kDa
但本研究尚未发现 CP 对 GSH 的直接影响，尚有待进一
Bax 21 kDa
步探讨。
β-actin 42 kDa UTI 是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，具有多种生物活
blank组 UTI L 组 UTI H 组 CP组 JNKi组 性，被广泛用于败血症和胰腺炎的治疗。研究指出，UTI
图3 各组家兔心肌组织中 Bcl-2、Bax 蛋白表达的电
可 通 过 抑 制 细 胞 内 活 性 氧（reactive oxygen species，
泳图
ROS）、MDA生成，提升GSH、SOD水平来减轻脑出血后
表3 各组家兔心肌细胞凋亡指数及心肌组织中 Bax、
神经细胞的氧化应激，减少神经细胞凋亡，改善脑水肿
Bcl-2蛋白表达比较（x±s，n＝5）
[12]
和血脑屏障通透性 。同时，UTI 的这种抗氧化活性还
组别 细胞凋亡指数/% Bax/β-actin Bcl-2/β-actin
[13]
blank组 0 0.455±0.054 0.426±0.045 可有效改善糖尿病脓毒症介导的小鼠急性肺损伤 。
CP组 73.24±11.18 a 0.927±0.163 a 0.071±0.046 a 本研究结果显示，经UTI干预后，家兔心肌组织中MDA
UTI L组 59.27±6.27 b 0.693±0.162 b 0.205±0.038 b
UTI H组 31.23±9.56 bc 0.303±0.089 bcd 0.620±0.072 bcd 水平显著降低，GSH、SOD 水平均显著升高；进一步的
JNKi组 28.13±6.13 bc 0.587±0.065 b 0.446±0.012 bc HE 染色结果显示，UTI 可改善 CP 诱导的家兔心肌组织
a：与blank组比较，P＜0.05；b：与CP组比较，P＜0.05；c：与UTI L组 损伤，可恢复细胞的规则排列，并可改善空泡变性、核固
比较，P＜0.05；d：与JNKi组比较，P＜0.05。
缩、脂滴沉积等病理学变化。这提示UTI的抗氧化作用
54 kDa
JNK 可能也是其改善CP致心肌损伤的潜在机制。
46 kDa
JNK 信号通路是丝裂原活化蛋白激酶信号通路的
54 kDa
p-JNK
46 kDa 主要分支之一，与氧化应激密切相关 。有研究显示，
[14]
体内或体外 ROS 活性增加或表达增多均可激活 JNK 信
Mff 38 kDa
号通路，从而导致心肌纤维化 [15―16] 。但也有研究表明，
79 kDa
Drp1 是JNK信号激活导致了细胞内ROS的累积，从而引发心
[17]
肌细胞凋亡和心肌纤维化 。本研究结果显示，当使用
β-actin 42 kDa
JNK 抑制剂进行干预后，家兔心肌组织中氧化产物
blank组 UTI L 组 UTI H 组 CP组 JNKi组
MDA 水平较 CP 组显著降低，GSH、SOD 等抗氧化酶水
图4 各组家兔心肌组织中通路相关蛋白表达的电泳图
平均较CP组显著升高，这提示JNK信号通路可能与CP
表4 各组家兔心肌组织中JNK/Mff信号通路相关蛋白
诱导的心肌细胞氧化损伤密切相关。
表达比较（x±s，n＝5）
前期研究表明，JNK/Mff 信号通路在氧化低密度脂
组别 JNK/β-actin p-JNK/β-actin Mff/β-actin Drp1/β-actin
blank组 0.572±0.084 0.325±0.294 0.276±0.068 0.634±0.202 蛋白或高血糖介导的病理刺激下被激活，继而通过诱导
CP组 1.632±0.145 a 1.198±0.197 a 1.100±0.209 a 1.155±0.040 a 线粒体裂解、功能障碍和内质网应激反应来引发血管内
UTI L组 1.176±0.075 b 0.824±0.162 b 0.774±0.277 0.912±0.055 b [18―19]
UTI H组 0.845±0.135 bc 0.550±0.115 b 0.620±0.141 b 0.680±0.106 bc 皮功能紊乱和心肌细胞凋亡的双重病理学改变 ，但
JNKi组 1.017±0.025 b 0.725±0.339 b 0.714±0.253 b 0.867±0.070 b 具体机制尚未阐明。为此，本研究采用了特异性的JNK
a：与blank组比较，P＜0.05；b：与CP组比较，P＜0.05；c：与UTI L组 抑制剂SP600125进行干预，结果显示，相较于CP组，在
比较，P＜0.05。
CP 基础上联用 JNK 抑制剂，可使家兔线粒体裂解相关
同时其心肌组织存在细胞明显肿胀、无序排列、空泡变 蛋白Mff、Drp1和促凋亡蛋白Bax的表达下调，抗凋亡蛋
性等病理学改变，进一步证实了CP能损伤正常心肌。 白Bcl-2的表达上调，心肌细胞凋亡指数下降，心肌损伤
氧化应激是CP诱导心肌损伤的潜在机制之一。相 程度减轻，提示 JNK/Mff 信号通路可能参与了 CP 致心
关体外及体内研究结果均显示，当CP扩散进入细胞后， 肌损伤的病理过程。
细胞内超氧阴离子、过氧化氢、羟自由基的生成将明显 本研究同时发现，UTI具有与JNK抑制剂相似的作
增加，从而导致 MDA 水平升高，GSH、SOD 等抗氧化酶 用，即经UTI干预后，与CP组比较，UTI各剂量组家兔心

水平降低，最终造成细胞凋亡和组织损伤 [2，8，11] 。本研究 肌组织中 JNK、p-JNK、Mff（UTIL组除外）、Drp1 蛋白的
结果显示，与 blank 组比较，CP 组家兔心肌组织中 SOD 表达均显著下调，心肌损伤均有所减轻，心肌细胞凋亡
水平显著降低，MDA水平显著升高，其心肌细胞凋亡指 指数均显著降低；同时，本研究结果还显示，低剂量UTI
数显著升高，表明 CP 可通过激活心肌组织内病理性氧 即可发挥与JNK抑制剂相似的保护作用，但予以高剂量

· 924 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 8 中国药房 2025年第36卷第8期