Page 31 - 《中国药房》2025年8期
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tissue，  as  well  as  protein  expressions  of  Bax，  JNK，  p-JNK，  Mff （except  for  UTIL  group），  and  Drp1，  were  all  significantly
          reduced  or  down-regulated，  while  SOD，  GSH  level  and  protein  expression  of  Bcl-2  significantly  increased  or  up-regulated （P＜
          0.05）； moreover， the improvement in some indicators was  significantly better in the UTIH group and the JNKi  group compared to
          the UTIL group （P＜0.05）. CONCLUSIONS UTI may ameliorate CP-induced myocardial injury， the potential mechanism of which
          may be associated with antagonizing oxidative stress and inhibiting the JNK/Mff signaling pathway.
          KEYWORDS    ulinastatin； cisplatin； myocardial injury； JNK/Mff signaling pathway


              顺铂（cisplatin，CP）是一种被广泛用于呼吸系统、消                 研究级倒置生物显微镜购自上海光密仪器有限公司；
                                                       [1]
          化系统、泌尿系统和生殖系统恶性肿瘤的化疗药物 。                           DYY-6C型电泳仪购自北京六一仪器厂；FluorChem E型
          该药主要通过与肿瘤细胞DNA上的嘌呤碱基交联而诱                           化学发光凝胶成像系统购自美国ProteinSimple公司。

          导 DNA 损伤和断裂、抑制 DNA 修复和转录，从而发挥                      1.2 主要药品与试剂
                    [2]
          抗肿瘤作用 。虽然，CP 用于恶性肿瘤的疗效确切，但                             注射用UTI（批号031601104，规格5万单位）购自广
          其毒副作用（如心脏毒性、神经毒性、肾毒性、生殖毒性、                         东天普生化医药股份有限公司；CP注射液（批号61174，
                                              [1]
          骨髓抑制和胃肠道反应等）备受临床关注 。在这些毒                           规格 6 mL∶30 mg）购自江苏豪森药业集团有限公司；
          副作用中，严重的心脏毒性可直接威胁患者生命；此外，                          JNK 抑 制 剂 SP600125 的 原 料 药（批 号 117629，纯 度
          即便接受CP治疗数年后，患者血液中仍有药物残留，存                          99.73%）购自美国MedChemExpress公司；乌拉坦原料药
          在诱发迟发性心脏毒性的可能，这无疑给接受 CP 治疗                        （批号 20211323，纯度≥99.0%）购自国药集团化学试剂
          的恶性肿瘤患者带来了巨大的风险，并使该药的临床应                           有 限 公 司 ；苏 木 精 - 伊 红（HE）染 色 试 剂 盒（批 号
                                                             20230810）购自武汉博尔夫生物科技有限公司；TUNEL
                    [3]
          用严重受限 。尽管已有学者在积极探索 CP 使用者的
                                                             试剂盒（批号 11684817910）购自瑞士 Roche 公司；心肌
          心脏保护策略，但这些策略仍无法有效预防或减少 CP
                                                             肌钙蛋白Ⅰ（cardiac troponin Ⅰ，cTnⅠ）、SOD、GSH 酶
                    [4]
          的心脏毒性 。
                                                             联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒（批号分别为 MM-
              线粒体损伤和裂解可能是CP产生心脏毒性的主要
                                                             82860O1、MM-36709O1、MM-82864O1）均购自江苏酶
                  [4]
          机制之一 。研究指出，CP 可通过激活 c-Jun 氨基端激
                                                             免实业有限公司；MDA ELISA 试剂盒（批号 ADS-W-
          酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）信号通路来上调线粒
                                                             YH002）购自江苏艾迪生生物科技有限公司；兔抗 Bcl-2
          体裂解因子（mitochondrial fission factor，Mff）的合成，促
                                                             单克隆抗体、兔抗 Mff 多克隆抗体、兔抗 Drp1 多克隆抗
          使动力相关蛋白1（dynamin-related protein 1，Drp1）迁移
                                                             体（货号分别为DF12006、AF6138、DF7037）均购自美国
          到线粒体内加剧线粒体损伤和裂解，进而抑制具有抗凋
                                                             Affinity Bio-science 公司；鼠抗 JNK 多克隆抗体、兔抗磷
          亡作用的 B 细胞淋巴瘤 2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）表
                                                             酸化 JNK（phosphorylated JNK，p-JNK）多克隆抗体、兔
          达，并上调促凋亡蛋白 Bcl-2 相关 X 蛋白（Bcl-2 associa-
                                                             抗 Bax 单克隆抗体（货号分别为 80024-1-RR、66210-1-
          ted X protein，Bax）产生，造成细胞凋亡，最终发挥细胞
                                                             Ig、50599-2-Ig）均购自武汉三鹰生物技术有限公司；兔
          毒性作用 。乌司他丁（ulinastatin，UTI）作为一种多效
                  [5]
                                                             抗β-肌动蛋白（β-actin）单克隆抗体（货号AC026）购自武
          蛋白酶抑制剂，可通过抑制JNK蛋白的表达来上调超氧
                                                             汉爱博泰克生物科技有限公司；辣根过氧化物酶标记的
          化 物 歧 化 酶（supero-xide  dismutase，SOD）、谷 胱 甘 肽
                                                             山羊抗兔、山羊抗鼠免疫球蛋白 G 二抗（货号分别为
         （glutathione，GSH）的合成，并抑制丙二醛（malondialde‐
                                                             111-035-003、115-035-003）均 购 自 美 国 Jackson  Immu‐
          hyde，MDA）的产生，减轻缺血再灌注心肌组织内的氧化
                                                             noResearch公司。
                                       [6]
          应激反应，从而发挥心肌保护作用 。基于此，本研究拟                          1.3 实验动物
          通过构建 CP 家兔心肌损伤模型来探讨 UTI 对 CP 所致                        本研究所用动物为健康清洁级家兔，性别不限，共
          心肌损伤的改善作用及潜在机制，以期为相关药物的临                           25 只，12 周龄，体重（1 208.60±66.95）g，购自内蒙古医
          床合理应用提供实验依据。                                       科大学实验动物中心，实验动物生产许可证号为SCXK
          1 材料                                              （蒙）2020-0001。所有动物均分笼饲养于温度 20～
          1.1 主要仪器                                           26 ℃、相对湿度 40%～70% 的动物房内，自由摄食、饮
              Infinite F50型酶标仪购自瑞士Tecan公司；RM2255             水。本研究方案经内蒙古医科大学医学伦理委员会批
          型病理切片机购自上海徕卡仪器有限公司；XSP-20C型                        准，编号为YKD202401101。


          中国药房  2025年第36卷第8期                                                 China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 8    · 921 ·
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