Page 134 - 《中国药房》2025年8期

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难愈；而代谢性溃疡主要是指糖尿病足溃疡（diabetic malian target of rapamycin，mTOR） 等，执行包括促进
foot ulcer，DFU），主要由血糖控制不佳引发，且因高血 细胞生长、抑制细胞凋亡、调节代谢及促进细胞迁移等
糖导致的微循环障碍与局部组织缺氧，极大地阻碍了创 在内的多种生物学功能。此外，PTEN 作为该通路的主
面愈合的进程 。慢性创面愈合不佳不仅对患者的生理 要负向调节因子，通过抑制PIP3磷酸化来抑制Akt的激
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健康造成影响，还严重降低了患者的生活质量，给其带 活，维持细胞内环境的稳态 。
来了长期的痛苦和经济负担。 2 PI3K/Akt 信号通路在慢性创面愈合发生进展
在中医古籍中，虽无慢性创面之名，但依据其病因 中的作用
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与症状，可将其归类于“疮疡”“臁疮”等范畴 。《医宗金 2.1 调节炎症反应
鉴》提到“腐不去则新肉不生”，强调了祛腐生新的治疗 炎症反应是创面愈合的首要步骤，对于清除损伤组
原则，这一原则在中药治疗慢性创面中应用广泛，例如 织和激活愈合过程至关重要。然而，过度的炎症因子，
化腐生肌、祛瘀活血、提脓祛腐之法。磷脂酰肌醇3激酶 如白细胞介素 1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6 和肿瘤坏
（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）/蛋 白 激 酶 B（protein 死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等促炎因子的
kinase B，又名 Akt）信号通路作为细胞内关键的信号传 过量释放，会阻碍愈合进程 。在这一过程中，PI3K/Akt
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导机制，在调控细胞凋亡、血管生成、炎症反应及血糖代 信号通路通过调节炎症因子发挥关键作用。激活的
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谢等方面发挥着重要作用 。近年来，相关研究指出中 PI3K/Akt 信号通路通过促进 IκB 的磷酸化，抑制核因子
药及其活性成分通过调控PI3K/Akt信号通路，显著影响 κB（nuclear factor κB，NF-κB）的活化，同时上调转化生
多种细胞因子和炎症因子的表达，从而大幅度提升了慢 长因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）、IL-10等
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性创面的愈合质量与速度 。基于此，本文对中药活性 抗炎因子的表达，从而减轻炎症反应 。这表明 PI3K/
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成分、药对及复方调控PI3K/Akt信号通路促进慢性创面 Akt信号通路的激活可能是促进创面愈合的重要病理生
愈合的相关研究进行综述，以期为慢性创面愈合的临床 理机制之一。
治疗提供参考。 2.2 调节血管新生
1 PI3K/Akt信号通路概述 血管的再生与生成是创面修复过程中不可或缺的
PI3K 作为 PI3K/Akt 信号通路的上游核心启动因 基本条件。创面中肉芽组织的新生需要合成大量的血
子，属于一类关键的脂质激酶。根据结构和功能特性， 管，为创面组织的修复提供充足的营养物质和氧气，从
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PI3K 被细分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类，其中Ⅰ类 PI3K 在 PI3K/Akt 而促进创面愈合 。其中血管内皮生长因子（vascular
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信号通路中扮演着至关重要的角色 。Ⅰ类PI3K由1个 endothelial growth factor，VEGF）、血小板衍生生长因子
p110催化亚基与1个p85调节亚基组成的异源二聚体构 （platelet-derived growth factor，PDGF）和基质细胞衍生
成，可通过多种机制被激活，包括Ras蛋白的激活、与受 因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）是重要的血管
体酪氨酸激酶或G蛋白偶联受体的相互作用等 。一旦 生成促进因子 。已有研究表明，PI3K/Akt 信号转导与
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PI3K 被激活，其便能将磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸（phos‐ 血管重塑关系密切，PI3K/Akt 信号通路通过激活 eNOS
phatidylinositol-4，5-diphosphate，PIP2）转化为磷脂酰肌 促进一氧化氮（nitric oxide，NO）的生成，NO不仅直接促
醇-3，4，5-三磷酸（phosphatidylinositol-3，4，5-trisphos‐ 进血管生成，还通过上调VEGF表达进一步放大血管生
phate，PIP3），后者作为第二信使，在介导PI3K的多种生 成信号。这一过程在慢性创面愈合中至关重要，能够改
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物学功能中发挥着核心作用 。Akt 是一种关键的丝氨 善创面血液供应，促进组织修复 。
酸/苏氨酸激酶，作为 PI3K/Akt 信号通路的核心效应分 2.3 调节细胞自噬
子，Akt 存在 3 种同源的亚型：广泛表达的 Akt1、主要在 自噬是细胞“自我分解代谢”的一种过程，其可以在
胰岛素敏感组织表达的 Akt2，以及在特定组织如大脑、 机体能量缺乏时保持细胞的稳态，清除多余或受损的细
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心脏中表达的 Akt3 。当生长因子、细胞因子等刺激因 胞、有害蛋白质，发挥抗感染、调节创面炎症、促进创面
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子与细胞表面受体结合后，PI3K被激活，促使PIP2转化 血管新生等作用 。在自噬过程中，特定的标志因子如
为PIP3，而后PIP3在丙酮酸脱氢酶激酶1和丙酮酸脱氢 自噬相关蛋白 1（Beclin-1）和微管相关蛋白 1 轻链 3-Ⅱ
酶激酶2的协同作用下磷酸化Akt的2个关键位点，实现 （microtubule-associated protein 1 light chain 3-Ⅱ，LC3-
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Akt 的完全激活 。激活的 Akt 通过磷酸化多种下游效 Ⅱ）发挥着核心作用，其不仅是自噬体形成的直接参与
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应分子，如核因子 κB 抑制蛋白（inhibitor-κ binding pro‐ 者，也是自噬活性的敏感指标 。自噬的发生与发展受
tein，IκB） 、内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxi- 到多种信号通路的调节，其中较经典的是PI3K/Akt信号
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de synthase，eNOS） 、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mam‐ 通路，该信号通路在细胞的自噬、凋亡等过程中发挥着

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