Page 135 - 《中国药房》2025年8期

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重要作用，增强该信号通路活性可以抑制自噬水平 。 p65 蛋白表达水平以及 PI3K、Akt 蛋白磷酸化水平均降
PI3K、Akt 及 mTOR 是自噬发生过程中上游负调节信号 低。由此表明，外用黄芪甲苷能够抑制大鼠慢性难愈性
通路的关键蛋白，PI3K蛋白活化后，激活Akt蛋白，再磷 创面的炎症反应，加快愈合进程，其机制可能与激活
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酸化 mTOR 蛋白，从而抑制自噬起始复合体的形成 。 PI3K/Akt信号通路有关。
PI3K/Akt信号通路调控慢性创面愈合的机制见图1。 3.1.3 人参皂苷
人参皂苷是人参药材的主要有效成分，属于三萜类
RTKs、GPCR
化合物，具有抗氧化、抗炎、血管舒张、抗过敏等多种药
PTEN
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PI3K PIP2 PIP3 理作用 。Zhang 等 首先在体外利用人脐静脉内皮细
p110 p85 PI3K/Akt信号通路
PDK1 PDK2
慢性创面 胞测试了人参皂苷类化合物对血管生成的影响，再通过
Akt
Thr308 Ser473 体内动物实验进一步验证人参皂苷类化合物对糖尿病
IκB 抑制
激活
小鼠创面愈合的影响，发现人参皂苷类能够显著上调小
NF-κB NLRP3 mTOR
TGF-β 鼠伤口中的细胞外信号调节激酶、70 kDa核糖体蛋白S6
IL-1β ASC eNOS
IL-10 Beclin-1
IL-6
Caspase-1 LC3-Ⅱ 激酶（70 kDa ribosomal protein S6 kinase，p70S6K）、缺氧
TNF-α VEGF
中药
诱 导 因 子 1α（hypoxia-inducible factor 1α，HIF-1α）、
促进血管生成 抑制炎症反应 调节细胞自噬
PI3K、Akt和VEGF的表达。由此表明，人参皂苷能够通
RTK：受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinase）；GPCR：G蛋白偶 过激活 PI3K/Akt 信号通路来促进 p70S6K 的活化，并通
联受体（G protein-coupled receptors）；NLRP3：NLR家族含Pyrin结构域
过HIF-1α介导的VEGF表达刺激血管生成，从而加速皮
蛋白3（NLR family pyrin domain containing 3）；ASC：含CARD结构域
的凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein contai- 肤溃疡创面的愈合。
ning a CARD）；Caspase-1：胱天蛋白酶1。 3.1.4 三七皂苷
图1 PI3K/Akt信号通路调控慢性创面愈合的机制
三七皂苷为三七药材的主要有效成分，具有抗炎、
3 中药通过 PI3K/Akt 信号通路干预慢性创面 抗凝血、保护心血管和抗肿瘤等多种活性 。Zhang
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愈合 等 研究了三七皂苷对成纤维细胞增殖的影响以及在
3.1 中药有效成分 小鼠模型上评估了三七皂苷对创面愈合的影响。研究
3.1.1 京尼平苷 发现，与对照组相比，三七皂苷增强了创面中Ⅲ型胶原
京尼平苷作为栀子药材的主要有效成分，是一种环 蛋白α1链、Ⅰ型胶原蛋白α1链、TGF-β1、TGF-β3和纤维
烯醚萜葡萄糖苷类化合物，具有抑制氧化应激、炎症和 连接蛋白的mRNA表达，减少了创面组织中炎症细胞浸
细胞凋亡等生物学活性。Fang 等 通过构建糖尿病皮 润，降低了 TNF-α 和 IL-6 的 mRNA 表达。由此表明，三
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肤溃疡大鼠模型，研究京尼平苷对糖尿病大鼠皮肤溃疡 七皂苷通过促进成纤维细胞增殖，减轻炎症反应，来加
愈合的影响。经过7 d的灌胃给药实验，结果提示，相较 速溃疡创面愈合，其机制可能与激活PI3K/Akt信号通路
于模型组，京尼平苷治疗组显著提高了创面组织中PI3K 有关。
和Akt的磷酸化水平，同时降低了TNF-α、IL-1β、IL-6的 3.2 中药药对
表达。此外，京尼平苷还能显著减少 TUNEL 染色阳性 黄芪-红花药对，源自经典方剂补阳还五汤，具有抑
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的凋亡细胞数量。由此表明，京尼平苷可能通过激活 制炎症反应、抑制细胞凋亡、促进血管新生等作用 。
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PI3K/Akt 信号通路，抑制炎症反应和细胞凋亡，从而促 孙书林 探究黄芪-红花药对对SD大鼠创伤后创面愈合
进皮肤溃疡创面的愈合。 的影响，结果发现，经过21 d的连续灌胃治疗，不同剂量
3.1.2 黄芪甲苷 的黄芪-红花药对组大鼠的创面愈合率均显著高于对照
黄芪甲苷是黄芪药材的主要有效成分，具有调节免 组，且创面组织中 PI3K、Akt、mTOR 蛋白表达水平均显
疫和刺激代谢功能，能够显著促进成纤维细胞增殖和血 著低于对照组。由此表明，黄芪-红花药对能够促进创
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管生成 ，可用于难愈性创面的治疗。崔梦迪等 采用 面愈合，其机制可能与抑制 PI3K/Akt 信号通路活性、抑
全层皮肤缺损方式构建慢性难愈性创面大鼠模型，用质 制炎症反应及影响创面细胞组织的生长和分化有关。
量浓度20、100 g/L的黄芪甲苷溶液涂抹模型大鼠创面8 3.3 中药复方

d后，发现与模型组相比，黄芪甲苷治疗后创面组织中Ⅰ 3.3.1 冲和膏
型胶原蛋白α1链和平滑肌肌动蛋白α荧光强度均增强； 冲和膏最早记载于元末明初赵宜真的《仙传外科秘
上皮细胞数量增多、厚度降低，炎症细胞减少，胶原数量 方》中，由紫荆皮、石菖蒲、独活、白芷和赤芍5味中药组
增多；TNF-α、IL-1β、IL-6 的 mRNA 表达水平和 NF-κB 成，具有行气活血、消肿止痛的功效，主要用于半阴半阳

中国药房 2025年第36卷第8期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 8 · 1021 ·