Page 67 - 《中国药房》2025年7期

0.008 59（r＝0.999 0），多 纳 非 尼 的 回 归 方 程 为 y＝ 表3 大鼠血浆中索拉非尼、多纳非尼的提取回收率与
0.003 11 x+0.020 10（r＝0.996 5），表明索拉非尼和多纳 基质效应结果（x±s，n＝6）
非尼在 5～5 000 ng/mL 质量浓度范围内均具有良好的 提取回收率/% 基质效应/%
分析物 理论质量浓度/（ng/mL）
线性关系，定量下限均为5 ng/mL。 x±s RSD x±s RSD
索拉非尼 15 104.12±3.40 3.26 98.00±2.00 2.37
2.4.3 精密度及准确度考察 1 500 98.62±5.79 5.88 102.84±3.03 2.95
按“2.3”项下方法分别配制索拉非尼和多纳非尼质 3 750 96.18±2.90 3.01 107.51±2.21 2.06
量浓度为5、15、1 500、3 750 ng/mL的定量下限及低、中、 多纳非尼 15 95.68±2.47 2.58 98.93±3.01 3.05
1 500 100.40±2.25 2.24 103.96±2.06 1.98
高质量浓度的质控血浆样品各6份，连续3 d内测定，每 3 750 99.99±1.48 1.48 102.41±1.21 1.18
天均用随行标准曲线回归方程定量索拉非尼及多纳非
下样品的稳定性。结果显示，4 种条件下索拉非尼和多
尼的实际质量浓度，考察日内及日间精密度；以实际质
纳非尼峰面积的RSD分别不超过5.33%和6.02%，RE分
量浓度与理论质量浓度的相对误差（relative error，RE）
别在－2.33%～4.00% 和－4.11%～6.80% 范围内，具有
考察准确度，结果见表 2。由表 2 可知，索拉非尼日内、
较好的稳定性。
日间 RSD 均不超过 4.80%，RE 为－1.93%～1.84%；多纳
2.4.6 稀释可靠性考察
非尼日内、日间 RSD 均不超过 7.09%，RE 为－2.30%～
按“2.2”项下方法分别配制 4 倍于定量上限质量浓
2.65%；RSD 和 RE 均满足生物样本定量分析的要求，本
度即 20 μg/mL 的多纳非尼溶液，将该溶液用大鼠空白
方法具有较好的重现性。
血浆分别稀释5倍和10倍，每个稀释倍数下各浓度样品
表2 大鼠血浆中索拉非尼、多纳非尼的精密度与准确 平行制备 6 份，再按“2.3”项下方法处理后进样分析，结
度结果 果见表 4。由表 4 可知，多纳非尼血浆样品在不同的稀

日内（n＝6） 日间（n＝3）
理论质量浓度/ 释倍数下，RSD均不超过2.49%，表明在血浆药物浓度高
分析物 实测质量浓度 实测质量浓度
（ng/mL） RSD/% RE/% RSD/% RE/% 于定量上限时，多纳非尼可采用空白血浆稀释法进行准
（x±s）/（ng/mL） （x±s）/（ng/mL）
索拉非尼 5 5.08±0.15 2.97 1.67 5.09±0.19 3.63 1.84 确定量（因索拉非尼在大鼠体内的药物浓度均未超过定
15 14.95±0.40 2.67 －0.33 14.71±0.71 4.80 －1.93 量上限，所以方法学部分无需考察其稀释可靠性）。
1 500 1 483.33±18.62 1.26 －1.11 1 476.67±52.69 3.57 －1.56
3 750 3 733.33±21.60 0.58 －0.44 3 791.11±66.23 1.75 1.10 表4 大鼠血浆中多纳非尼的稀释可靠性结果（x±s，
多纳非尼 5 5.00±0.19 3.86 －0.07 5.02±0.34 6.68 0.39 n＝6）
15 14.95±1.06 7.09 －0.33 14.66±0.78 5.34 －2.30 稀释倍数 理论质量浓度/（ng/mL） 实测质量浓度/（ng/mL） RSD/% RE/%
1 500 1 513.33±39.83 2.63 0.89 1 525.56±34.34 2.25 1.70 1∶10 2 000 2 088.33±51.93 2.49 4.42
3 750 3 790.00±218.72 5.77 1.07 3 849.44±170.17 4.42 2.65 1∶5 4 000 4 245.00±61.56 1.45 6.13
2.4.4 提取回收率及基质效应考察 2.5 大鼠体内药动学研究
按“2.4.3”项下方法分别配制低、中、高质量浓度的 2.5.1 艾托格列净对索拉非尼药动学参数影响实验
索拉非尼、多纳非尼质控血浆样品，每个浓度各6份，按 将12只雄性SD大鼠随机分为A、B两组，每组6只。
“2.3”项下方法处理后，再按“2.1”项下方法进样分析，记 A、B 组大鼠分别连续 7 d 灌胃 0.5% 羧甲基纤维素钠
录分析物与内标的峰面积比值为A。同法处理空白血浆 （CMC-Na）溶液 4 mL/kg 和艾托格列净（用 0.5% CMC-
（不加内标），取上清液得到空白基质，然后加入内标溶 Na 溶液溶解，下同）1.5 mg/kg（剂量根据临床等效剂量
液和不同质量浓度的质控工作溶液，进样分析测得分析 换算，下同），第7天在给药1 min后均灌胃索拉非尼（用
物与内标的峰面积比值为B。分析物质控纯溶液与内标 含 5% DMSO 的 0.5% CMC-Na 溶液溶解）100 mg/kg（剂
的峰面积比值为C。按照公式[提取回收率（%）＝A/B× 量根据文献[12―14]设置）。分别于索拉非尼给药前及
100%、基质效应（%）＝B/C×100%]进行计算，结果见表 给药后0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、14、16、24、36、48、
3。由表3可知，索拉非尼和多纳非尼的提取回收率分别 72、96 h 从大鼠眼内眦静脉丛取血，每个采血点取血量
为 96.18%～104.12%、95.68%～100.40%，均符合定量分 约100 μL。血浆置于肝素化离心管中，于4 ℃条件下以
析要求。索拉非尼和多纳非尼质控样品的基质效应分 3 500 r/min离心10 min，取上层血浆保存至－80 ℃冰箱
别为 98.00%～107.51%、98.93%～103.96%，表明基质的 中待分析。
存在均不干扰两药的测定。 2.5.2 艾托格列净对多纳非尼药动学参数影响实验
2.4.5 稳定性考察 将12只雄性SD大鼠随机分为C、D两组，每组6只。
按“2.4.3”项下方法分别配制低、中、高质量浓度的 C、D组大鼠分别连续7 d灌胃0.5% CMC-Na 4 mL/kg和
索拉非尼和多纳非尼质控血浆样品，每个浓度各6份，分 艾托格列净 1.5 mg/kg，第 7 天给药 1 min 后均灌胃多纳
别置于室温下8 h、自动进样器中12 h、－80 ℃至室温反 非尼[用 0.5% 羟丙基甲基纤维素溶液和纯净水按 4∶1
复冻融3次及－80 ℃条件下放置1个月，考察不同条件 （V/V）配制成溶剂溶解]40 mg/kg（剂量根据临床等效剂

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