Page 66 - 《中国药房》2025年7期

2.2 溶液的配制 2.4 方法学考察
精密称取索拉非尼和多纳非尼对照品适量，分别加 2.4.1 专属性考察
入 1 mL DMSO 溶解，配制成质量浓度均为 1 mg/mL 的 按“2.3”项下方法分别处理大鼠空白血浆、空白血
储备液。取上述各成分储备液适量，均用50%乙腈溶液逐 浆+定量下限工作溶液（索拉非尼、多纳非尼质量浓度均
级稀释，分别制得质量浓度均为50、100、500、2 000、8 000、 为5 ng/mL）、大鼠给药后血浆样品（索拉非尼、多纳非尼
20 000、40 000、50 000 ng/mL 的索拉非尼和多纳非尼标 分别为给药后 8 h 和 3 h 样品），其中处理空白血浆不加
准曲线工作溶液。同法配制质量浓度均为150、15 000、 内标溶液。按“2.1”项下方法进样分析，记录色谱图。结
37 500 ng/mL的索拉非尼和多纳非尼质控工作溶液。 果显示，空白血浆中的内源性物质均不干扰索拉非尼及
多纳非尼（索拉非尼-D3）与索拉非尼互为内标，分 多纳非尼的定量测定，表明本方法专属性良好，结果
别用50%乙腈溶液稀释得到2 000 ng/mL的索拉非尼内 见图1。
标工作溶液和 1 500 ng/mL 的多纳非尼内标工作溶液。 2.4.2 标准曲线及定量下限考察
分析前，储备液与工作溶液均置于－20 ℃冰箱中保存。 分别取“2.2”项下索拉非尼系列工作溶液 5 μL，均
2.3 血浆样品的处理 加入45 μL大鼠空白血浆，涡旋混合得到索拉非尼质量
索拉非尼和多纳非尼的血浆样品均采用液液萃取 浓度分别为5、10、50、200、800、2 000、4 000、5 000 ng/mL
法进行处理。取大鼠血浆样品 50 μL，加入对应内标溶 的标准血浆溶液；同法制得多纳非尼相同系列质量浓度
液 5 μL 和甲基叔丁基醚 300 μL，涡旋混匀 3 min 后于 的标准血浆溶液。上述样品均按“2.3”项下方法处理后
4 ℃条件下以 12 000 r/min 离心 10 min；取上清液 150 进样分析。以分析物质量浓度为横坐标（x），分析物与
μL，于室温下以氮气吹干，用 300 μL 50% 乙腈溶液复 内标的峰面积比值为纵坐标（y），采用加权最小二乘法
溶，随后立即涡旋混匀1 min，待测。 进行回归分析，得索拉非尼的回归方程为y＝0.009 90 x+
1.05 3.6×10 5 1.05
180 1 400
150 1 200 3.0×10 5
1 000 2.4×10 5
120
索拉非尼 强度/cps 90 强度/cps 800 强度/cps 1.8×10 5
600
60
400 1.2×10 5
30 200 6.0×10 4
0 0 0
0 0.4 0.8 1.2 1.6 2.0 2.4 2.8 0 0.4 0.8 1.2 1.6 2.0 2.4 2.8 0 0.4 0.8 1.2 1.6 2.0 2.4 2.8
时间/min 时间/min 时间/min
1.05 1.05
120
3.0×10 5 3.0×10 5
100 2.4×10 5
（ 内标 ） 80 1.8×10 5 2.4×10 5 5
1.8×10
多纳非尼 强度/cps 60 强度/cps 1.2×10 5 强度/cps 1.2×10 5
40
20 6.0×10 4 6.0×10 4
0 0 0
0 0.4 0.8 1.2 1.6 2.0 2.4 2.8 0 0.4 0.8 1.2 1.6 2.0 2.4 2.8 0 0.4 0.8 1.2 1.6 2.0 2.4 2.8
时间/min 时间/min 时间/min
120 1.02 1.02
2 000 3.2×10 6
100
80 1 500 2.4×10 6
多纳非尼 强度/cps 60 强度/cps 1 000 强度/cps 1.6×10 6
40
500 8.0×10 5
20
0 0 0
0 0.4 0.8 1.2 1.6 2.0 2.4 2.8 0 0.4 0.8 1.2 1.6 2.0 2.4 2.8 0 0.4 0.8 1.2 1.6 2.0 2.4 2.8
时间/min 时间/min 时间/min
1.02 1.02
100 1.0×10 5
1.0×10 5
（ 内标 ） 80 8.0×10 4 4 8.0×10 4 4
6.0×10
60
6.0×10
索拉非尼 强度/cps 40 强度/cps 4.0×10 4 4 强度/cps 4.0×10 4 4
20
2.0×10
2.0×10
0 0 0
0 0.4 0.8 1.2 1.6 2.0 2.4 2.8 0 0.4 0.8 1.2 1.6 2.0 2.4 2.8 0 0.4 0.8 1.2 1.6 2.0 2.4 2.8
时间/min 时间/min 时间/min
A.空白血浆 B.空白血浆+定量下限工作溶液 C.大鼠给药后血浆样品
图1 血浆中索拉非尼和多纳非尼的超高效液相串联质谱色谱图
· 828 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 7 中国药房 2025年第36卷第7期