Page 69 - 《中国药房》2025年7期
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多纳非尼的药动学过程尚不明确。本研究结果显示，艾 hepatocellular carcinoma[J]. Biomed Res Int，2017，2017：
托格列净可使索拉非尼的AUC0-t、AUC0-∞和cmax分别下降 5202684.
54.7%、54.7% 和 47.5%，使多纳非尼的 AUC0-t、AUC0-∞和 [ 8 ] SIMON T G，KING L Y，CHONG D Q，et al. Diabetes，
cmax分别下降43.3%、42.8%和21.6%。此外，艾托格列净 metabolic comorbidities，and risk of hepatocellular carci‐
noma：results from two prospective cohort studies[J].
可使索拉非尼和多纳非尼的 CL 均显著增加（分别增加
Hepatology，2018，67（5）：1797-1806.
126.4% 和 66.7%），tmax 均显著缩短（分别下降 38.4% 和
[ 9 ] GU N，PARK S I，CHUNG H，et al. Possibility of pharma‐
49.9%）。这表明联用艾托格列净后，索拉非尼和多纳非
cokinetic drug interaction between a DPP-4 inhibitor and
尼在大鼠体内的排泄量增加、暴露量减少。由于暴露量
a SGLT2 inhibitor[J]. Transl Clin Pharmacol，2020，28
下降可能使药物治疗效果不佳，因此，建议临床上艾托 （1）：17-33.
格列净与索拉非尼或多纳非尼联合用药时，应予以重点 [10] 程钱，邹舒鹏，孙明辉 . 新一代钠-葡萄糖共转运体-2 抑
关注。 制剂艾托格列净在糖尿病及特殊人群中的治疗价值[J].
本研究结果表明，艾托格列净对大鼠肝脏和小肠组 中国新药杂志，2023，32（11）：1099-1107.
织中UGT1A7 mRNA的表达无明显影响，这提示艾托格 [11] 国家老年医学中心，中华医学会老年医学分会，中国老
列净对索拉非尼和多纳非尼代谢的影响可能不依赖于 年保健协会糖尿病专业委员会. 中国老年糖尿病诊疗指
其对UGT酶的作用。索拉非尼是P-gp、BCRP外排转运 南：2024版[J]. 协和医学杂志，2024，15（4）：771-800.
体的底物 [18―19] ，为进一步探究潜在的机制，本研究还考 [12] 刘洪涛，张磊，黄志云，等. 水飞蓟宾对索拉非尼在大鼠
体内药动学的影响及机制研究[J]. 中草药，2023，54
察了艾托格列净对上述转运体mRNA表达的影响，结果
（21）：7104-7110.
显示，艾托格列净对P-gp、BCRP mRNA的表达无明显作
[13] KARBOWNIK A，MIEDZIASZCZYK M，GRABOWSKI
用。索拉非尼、多纳非尼与艾托格列净均为高蛋白结合
T，et al. In vivo assessment of potential for UGT-
率药物 [5―6，11] ，笔者推测可能是由于联用时药物会竞争相 inhibition-based drug-drug interaction between sorafenib
同的蛋白结合位点，使索拉非尼或多纳非尼的游离药物 and tapentadol[J]. Biomed Pharmacother，2020，130：
浓度增加、清除加快，从而导致索拉非尼或多纳非尼的 110530.
暴露量减少。 [14] KARBOWNIK A，SZKUTNIK-FIEDLER D，GRABOWSKI
综上所述，艾托格列净可影响索拉非尼和多纳非尼 T，et al. Pharmacokinetic drug interaction study of
在大鼠体内的药动学过程，减少两者的体内暴露量，但 sorafenib and morphine in rats[J]. Pharmaceutics，2021，13
其作用机制可能并非是通过调控相关代谢酶和转运体； （12）：2172.
建议临床联合用药时应警惕药物治疗效果不佳可能导 [15] LEBLANC T W，MCNEIL M J，KAMAL A H，et al. Poly‐
pharmacy in patients with advanced cancer and the role of
致的疾病进展。
medication discontinuation[J]. Lancet Oncol，2015，16
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中国药房 2025年第36卷第7期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 7 · 831 ·
