Page 62 - 《中国药房》2025年7期

该菌具有侵入肺组织并激活上皮细胞炎症反应的能力，
CDK1 33 kDa
可破坏肺泡毛细血管屏障，但其致肺损伤的具体机制十
Bax 20 kDa [9]
分复杂，尚未被完全阐明 。细菌性肺炎的治疗往往受
β-actin 42 kDa 到抗菌药物耐药性的影响，因此寻找有效药物减轻 SP
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ 诱导的肺损伤、降低患者死亡率至关重要。
Ⅰ：Control组；Ⅱ：SP组；Ⅲ：P-L组；Ⅳ：P-M组；Ⅴ：P-H组；Ⅵ：P-H+
研究指出，炎症因子包括 TNF-α、IL-1β、IL-6 等，其
SC79组。
图3 PEI对SP诱导的HPAEpiC细胞增殖/凋亡相关蛋 中 TNF-α、IL-1β 可诱导肺中性粒细胞蓄积并促进包括
白表达影响的电泳图 IL-6在内的其他炎症因子的释放 。大量的促炎介质可
[10]
3.4 PEI 对 SP 诱导的 HPAEpiC 细胞通路相关蛋白表 进一步引发强烈的免疫反应，使巨噬细胞过度激活，从
达的影响 而产生以 IL-1β 为代表的炎症因子，最终加重机体炎症
[11]
与 Control 组比较，SP 组细胞中 Rac1 蛋白的表达和 反应 。研究显示，细菌感染发生时，机体内的主要效
Akt、NF-κB 蛋白的磷酸化水平均显著上调或升高（P＜ 应分子是 ROS，过度的 ROS 积累会诱发氧化应激，从而
0.05）；与 SP 组比较，P-L、P-M、P-H 组细胞中 Rac1 蛋白 进一步参与介导炎症细胞募集和炎症级联反应，最终导
[10]
的表达和 Akt、NF-κB 蛋白的磷酸化水平均显著下调或 致组织损伤 。本研究结果显示，经 SP 诱导后，细胞上
降低，且呈浓度依赖性（P＜0.05）；与 P-H 组比较，P-H+ 清液中 IL-6、IL-8、IL-1β、LDH 水平/含量和细胞中 ROS
SC79组细胞中Rac1蛋白的表达和Akt、NF-κB蛋白的磷 含量均较 Control 组显著升高，上清液中 SOD 含量较
酸化水平均显著上调或升高（P＜0.05）。结果见表 Control组显著降低，说明SP可导致AEC出现ROS过度
4、图4。 积累，使炎症因子分泌增加，从而引发炎症反应和氧化
表4 各组细胞中通路相关蛋白表达水平比较（x±s， 应激损伤。
n＝6） 现代药理学研究表明，PEI具有镇痛、抗炎和抗肿瘤
[12]
组别 Rac1 p-Akt/Akt p-NF-κB/NF-κB 等生物活性，还可松弛平滑肌 。PEI 能够显著抑制促
Control组 0.33±0.03 0.28±0.02 0.21±0.02 炎因子（如TNF-α、IL-6和IL-1β）的分泌，增加抗炎因子
SP组 1.06±0.10 a 0.90±0.09 a 0.85±0.08 a
P-L组 0.86±0.08 b 0.72±0.07 b 0.65±0.06 b （如 IL-10）的表达，并抑制脂多糖诱导的炎症介质的产
P-M组 0.65±0.06 bc 0.54±0.05 bc 0.44±0.04 bc 生；同时，PEI还可抑制A549细胞中IL-8的产生，并可抑
P-H组 0.42±0.04 bcd 0.38±0.03 bcd 0.27±0.02 bcd
P-H+SC79组 0.71±0.07 e 0.63±0.06 e 0.54±0.05 e 制NF-κB信号通路的激活、减少脂多糖诱导的Akt蛋白
a：与Control组比较，P＜0.05；b：与SP组比较，P＜0.05；c：与P-L组 的磷酸化 [5，13] 。本研究结果显示，用低、中、高浓度的PEI
比较，P＜0.05；d：与P-M组比较，P＜0.05；e：与P-H组比较，P＜0.05。
处理 SP 诱导的 HPAEpiC 细胞后，细胞的凋亡率均显著
Rac1 21 kDa 降低，增殖相关蛋白 CDK1 的表达显著上调，凋亡相关
蛋白 Bax 的表达显著下调，SOD 含量显著升高，ROS 和
p-Akt 60 kDa
LDH 含量均显著降低，IL-6、IL-8、IL-1β 分泌均显著减
Akt 60 kDa
少，且上述作用呈浓度依赖性，说明 PEI 可抑制 AEC 凋
p-NF-κB 79 kDa 亡，降低其炎症水平，减轻氧化应激损伤，初步证实了
PEI的抗炎及抗氧化应激作用。
NF-κB 79 kDa
有学者发现，抑制Rac1/Akt/NF-κB信号通路可减轻
β-actin 42 kDa
炎症反应和氧化应激损伤，进而改善脓毒症大鼠的肠损
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ [14]
Ⅰ：Control组；Ⅱ：SP组；Ⅲ：P-L组；Ⅳ：P-M组；Ⅴ：P-H组；Ⅵ：P-H+ 伤 。NF-κB 是位于 Akt 蛋白下游的重要炎症信号通
SC79组。 路，其被激活后可加重机体炎症反应，与多种炎症性疾
图4 PEI 对 SP 诱导的 HPAEpiC 细胞通路相关蛋白表 病（如肺炎、炎症性肠病、乳腺炎等）的发生发展密切相
达影响的电泳图 关；此外，NF-κB的激活可促进炎症介质的表达，包括炎
4 讨论 症因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）和促炎蛋白酶，抑制NF-κB

SP是一种革兰氏阳性致病菌，常在动物或人鼻咽部 蛋白的磷酸化是有效缓解肺部疾病相关症状的潜在靶
[11]
定植，可导致细菌性肺炎。SP 在世界范围内迅速传播， 点 。当炎症发作时，Akt蛋白的磷酸化水平明显升高，
[11]
[9]
老年人、儿童或免疫功能低下人群是该菌的易感人群 。 进而诱导炎症因子及促炎蛋白酶表达的增加 。据报
· 824 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 7 中国药房 2025年第36卷第7期