Page 59 - 《中国药房》2025年7期

were significantly improved in a concentration-dependent manner （P＜0.05）. SC79 could significantly reverse the improvement
effect of the high concentration of PEI （P＜0.05）. CONCLUSIONS PEI can alleviate SP-induced inflammation and oxidative stress
damage of alveolar epithelial cells and inhibit apoptosis， which may be achieved by inhibiting Rac1/Akt/NF-κB signaling pathway.
KEYWORDS peiminine B； Streptococcus pneumoniae； alveolar epithelial cells； Rac1/Akt/NF-κB signaling pathway

肺部上皮细胞由肺泡上皮细胞（alveolar epithelial 1 材料

cells，AEC）组成，可为交换气体、隔离吸入的异物以及 1.1 主要仪器
调节水和离子的传输提供场所，是肺稳态环境的关键组 本研究所用主要仪器包括 Ox-101C 型细胞培养箱
成部分；此外，AEC作为保护性机械屏障，可防止病原体 （上海塔望智能科技有限公司）、CLARIOstar PLUS型酶
吸入，降低由促炎因子、病原体等所致细菌性肺炎和急 标仪（德国BMG LABTECH公司）、K-IMC-900TFL型荧
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性肺损伤（acute lung injury，ALI）的发生风险 。肺炎球 光显微镜（德国KOSTER公司）、DxFLEX型流式细胞仪
菌性肺炎是最常见的细菌性肺炎类型，通常会引发剧烈 [贝克曼库尔特国际贸易（上海）有限公司]、1645052型电
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的炎症反应，从而危及患者生命 。肺炎链球菌（Strepto‐ 泳仪（美国Bio-Rad公司）等。
coccus pneumoniae，SP）是一种革兰氏阳性菌，侵入机体 1.2 主要药品与试剂
后，其可从鼻咽扩散到肺部，从而诱发细菌性肺炎。SP PEI 对照品（批号 SH8310，纯度≥98%）购自北京索
感染患者主要表现为肠寒、发热、咳嗽、呼吸困难，并可 莱宝科技有限公司；Akt 通路激活剂 SC79 的对照品（批
进展为急性呼吸衰竭、脓毒性休克、多器官衰竭，甚至死 号LM2730-10mM，纯度≥98%）购自上海联迈生物工程
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亡 。临床实践显示，细菌性肺炎的治疗常受到抗菌药 有限公司；兔抗周期蛋白依赖性激酶1（cyclin-dependent
物耐药性的影响，因此探索有效缓解 SP 致肺炎的新型 kinase 1，CDK1）、B 细胞淋巴瘤 2 相关 X 蛋白（B cell
药物十分重要。 lymphoma-2 related X protein，Bax）、Rac1、磷酸化 Akt
贝母素乙（peiminine B，PEI）是贝母属药用植物的 （p-Akt）、Akt、磷酸化 NF-κB（p-NF-κB）、NF-κB、β-肌动
主要有效成分。研究指出，除具有抗炎活性外，PEI还可 蛋白（β-actin）抗体（批号分别为 CSB-PA005061LA01-

直接保护炎症性疾病中的 AEC、骨细胞等，这种保护作 HU、CSB-PA002573GA01HU、CSB-PA019242GA01HU、
用可能与增加细胞对肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis CSB-RA001553A450phHU、CSB-PA15905A0Rb、CSB-
factor-α，TNF-α）等炎症因子的耐受性，从而抑制细胞凋 PA000579、CSB-PA10354A0Rb、CSB-PA01629A0Rb）均
亡有关 ；此外，PEI 可减轻脂多糖诱导的小鼠 ALI 和炎 购自华美生物工程有限公司；辣根过氧化物酶标记的山
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症反应，并减弱磷脂酰肌醇3激酶（phosphoinositide 3-ki‐ 羊抗兔免疫球蛋白G二抗（批号33501ES60）购自翌圣生
nase，PI3K）和蛋白激酶 B（protein kinase B，又称 Akt）的 物科技（上海）股份有限公司；白细胞介素 6（interleukin-
磷酸化水平，抑制核因子 κB（nuclear factor κB，NF-κB） 6，IL-6）、IL-18、IL-1β 酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂
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的活性 ，但 PEI 对 AEC 损伤影响的具体分子机制尚不 盒（批号分别为 EH0201、AQ-H0205-B、EH0185）均购自
明确。激活的伏隔核 Ras 相关的 C3 肉毒素底物 1（Ras- 武汉菲恩生物科技有限公司；乳酸脱氢酶（lactate dehy‐
related C3 botulinum toxin substrate 1 in nucleus accum‐ drogenase，LDH）试剂盒（批号E1020-1）购自北京普利莱
bens，Rac1）在启动炎症相关通路Akt/NF-κB的信号转导 基因技术有限公司；超氧化物歧化酶（superoxide dis‐
过程中发挥了重要作用，可通过激活上述信号通路来促 mutase，SOD）试剂盒（批号 50104ES60）购自翌圣生物
进下游促炎介质的表达，而抑制该信号通路则可显著减 （上海）股份有限公司；活性氧（reactive oxygen species，
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轻机体的炎症反应 。由此推测，Rac1/Akt/NF-κB 信号 ROS）试剂盒（批号 JKG217）购自上海经科化学科技有
通路可能是PEI的作用靶点。本课题组前期预实验结果 限公司；Annexin Ⅴ-FITC/PI细胞凋亡检测试剂盒（批号
显示，PEI 可能通过调控上述信号通路来影响肺炎等疾 YX-101409）购自上海亿修生物科技有限公司；DMEM

病的进展。基于此，本研究以人AEC（HPAEpiC细胞）作 培养基（批号 A-CSH795-500mL）购自武汉佰瑞得生物
为对象，基于 Rac1/Akt/NF-κB 信号通路，初步探索 PEI 技术有限公司。
对 SP 致 AEC 损伤的影响及潜在机制，以期为细菌性肺 1.3 细胞与菌株
炎的临床治疗提供参考。 人HPAEpiC细胞（批号HT-X2419）购自深圳市豪地

中国药房 2025年第36卷第7期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 7 · 821 ·