Page 56 - 《中国药房》2025年7期

巴细胞浸润；与模型组比较，缬沙坦组、TWM 组大鼠肾 与正常组比较，模型组和各药物组大鼠肾组织中
组织病理学损伤明显减轻，肾小管上皮有少许水肿，间 p53 mRNA、miR-214的表达均显著上调，ULK1、Beclin-1、
质有少量纤维组织增生及淋巴细胞浸润，趋于正常组但 LC3 mRNA 的表达均显著下调（P＜0.01）；与模型组
未完全恢复。结果见图1。 比较，缬沙坦组、TWM 组大鼠肾组织中 p53 mRNA、
miR-214 的 表 达 均 显 著 下 调 ，ULK1、Beclin-1、LC3
mRNA的表达均显著上调（P＜0.01）。结果见表5。
表5 各 组 大 鼠 肾 组 织 中 p53、ULK1、Beclin-1、LC3
mRNA及miR-214表达比较（x±s）
组别 n p53 ULK1 Beclin-1 LC3 miR-214
正常组 6 1 1 1 1 1
A.正常组 B.模型组 模型组 8 5.67±0.26 a 0.09±0.01 a 0.23±0.02 a 0.23±0.02 a 2.52±0.02 a
缬沙坦组 8 2.34±0.13 ab 0.39±0.01 ab 0.49±0.02 ab 0.49±0.02 ab 1.62±0.02 ab
TWM组 8 2.35±0.09 ab 0.41±0.02 ab 0.48±0.02 ab 0.51±0.01 ab 1.61±0.01 ab
a：与正常组比较，P＜0.01；b：与模型组比较，P＜0.01。
4 讨论
DN 是糖尿病最常见的微血管并发症之一，可对肾
脏造成严重损害并引发肾衰竭。DN的临床表现包括蛋
C.缬沙坦组 D. TWM组
[13]
白尿、进行性肾功能减退及肾小球滤过率降低 。在中
蓝色箭头：肾小管水肿；红色箭头：淋巴细胞浸润；绿色箭头：纤维
组织增生。 医学中，DN 归属于“消瘅”“消渴”范畴，以情志抑郁、愤
图1 各组大鼠肾组织病理学改变的显微图（HE 染色， 怒为重要发病因素，即肝气郁结化火伤肝阴，乙癸同源
标尺：50 μm） 致肾阴不足，虚火灼肾络，使肾失固摄，蛋白随尿流失。
[14]
本病本虚标实，病机与“虚”“瘀”“毒”密切相关 。
3.4 TWM 对 DN 大鼠肾组织中 p53/miR-214/ULK1 轴 雷公藤，味苦辛，性凉，归肝肾经，具有祛风除湿、活
相关蛋白及mRNA表达的影响 血消肿、通络止痛之功效，可发挥抗炎、抗肿瘤、抑制免
与正常组比较，模型组和各药物组大鼠肾组织中 疫等药理作用，常被用于治疗慢性肾炎、肾小球肾炎、系
p53蛋白的表达显著上调，ULK1、Beclin-1蛋白的表达和 统性红斑狼疮、血小板减少性紫癜等疾病 。研究指
[15]
LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ均显著下调或降低（P＜0.01）；与模型组 出，TWM 含有雷公藤甲素、二萜类成分等活性物质，具
比较，缬沙坦组、TWM组大鼠肾组织中p53蛋白的表达均 有抗炎、改善氧化应激、调节免疫等作用，可通过多种途
[16]
显著下调，ULK1、Beclin-1蛋白的表达和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ 径降低尿蛋白、血尿水平，从而达到保护肾脏的目的 。
均显著上调或升高（P＜0.01）。结果见图2、表4。 临床研究显示，缬沙坦可改善DN患者的肾功能指标，减
[17]
轻相关症状 ；基础研究显示，该药可缓解DN小鼠的肾
p53 52 kDa
功能衰退，改善其肾小管间质纤维化，并可通过上调细
胞自噬、减少肾小管损伤、改善相关生化指标来发挥肾保护
ULK1 140 kDa
作用 [18―19] 。基于此，本研究选择缬沙坦作为阳性对照药物。
Beclin-1 66 kDa 本研究以高糖高脂喂养联合 STZ 腹腔注射的方法
建立 DN 大鼠模型。结果显示，模型组大鼠体内 24 h-
LC3-Ⅰ 20 kDa UTP、BUN、SCr、ALT、TG、TC、FBG 水平均较正常组显
LC3-Ⅱ 13 kDa
著升高，ALB 水平较正常组显著降低；肾小管上皮细胞
β-actin 52 kDa
水肿明显，可见肾小球血管扩张、细胞质疏松淡染以及
正常组 模型组 缬沙坦组 TWM组 少量结缔组织增生。与模型组比较，TWM 组大鼠上述
图2 各组大鼠肾组织中 p53、ULK1、Beclin-1、LC3 蛋
肝肾功能、糖脂指标水平均显著改善，肾组织病理学损
白表达的电泳图
伤明显减轻，但均未完全恢复正常，表明TWM对DN大
表4 各组大鼠肾组织中 p53、ULK1、Beclin-1、LC3 蛋 鼠肾脏具有一定的保护作用。
[20]
白表达比较（x±s） Zhang等 研究发现，自噬在DN的发生发展中具有
组别 n p53/β-actin ULK1/β-actin Beclin-1/β-actin LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ 关键作用。自噬是一种进化上保守的分解代谢机制，可
正常组 6 0.34±0.01 0.64±0.01 0.64±0.04 0.58±0.01 降解自噬溶酶体包裹的内容物，产生新的代谢底物，从
模型组 8 0.96±0.01 a 0.25±0.02 a 0.31±0.02 a 0.17±0.02 a 而协助细胞适应应激和存活，但过度自噬会造成细胞死
缬沙坦组 8 0.57±0.01 ab 0.39±0.01 ab 0.41±0.02 ab 0.35±0.02 ab
TWM组 8 0.62±0.01 ab 0.40±0.02 ab 0.42±0.01 ab 0.36±0.01 ab 亡。自噬的发生通常与 Beclin-1、LC3 蛋白的表达密切
a：与正常组比较，P＜0.01；b：与模型组比较，P＜0.01。 相关。Beclin-1 编码基因是酵母自噬相关基因 ATG6 的

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