Page 134 - 《中国药房》2025年7期

其对病毒性肝炎具有潜在抗病毒活性；在肝癌防治中， 示，龙葵能减少肝脏中谷胱甘肽 S 转移酶 α1的释放，改
其能通过诱导肿瘤细胞凋亡、阻滞细胞周期、抑制肿瘤 善乙醇诱导的肝损伤 。
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细胞增殖与转移等多种机制发挥抗肿瘤作用，同时能增 1.2 龙葵防治脂肪肝的主要作用与机制
强机体免疫功能，为肝病治疗提供了可靠的药理学 龙葵在对抗脂肪肝方面表现出显著的调节作用。

依据。 在高脂饮食诱导的小鼠模型中，龙葵显著降低了甘油三
1.1 龙葵防治化学性肝损伤的主要作用与机制 酯、总胆固醇和低密度脂蛋白的水平，同时提高了高密
龙葵主要通过抗炎、抗氧化、抑制纤维化作用来减 度脂蛋白水平，其降脂作用可能是通过抑制羟基甲基戊
少肝毒性物质诱导的化学性肝损伤。此外，龙葵提取物 二酸酰辅酶 A 还原酶（3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA
对肠道菌群的调节作用在防治肝损伤中也起着重要作 reductase，HMG-CoR）活性、干扰胆固醇和胆汁酸的再吸
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用。Wang等 研究发现，龙葵果提取物能够改善乙醇诱 收，以及增强胆固醇降解来实现的 。值得注意的是，
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导的肠道菌群失调，增加益生菌（如嗜黏蛋白阿克曼菌） HMG-CoR活性可能因环磷酸腺苷（cyclic adenosine mo‐
的相对丰度，有助于维持肠道稳态和能量代谢；同时，龙 nophosphate，cAMP）- 蛋 白 激 酶 A（protein kinase A，
葵果提取物能通过减少产生脂多糖（lipopolysaccharide， PKA）的磷酸化而丧失，而后者能被龙葵糖蛋白激活。
LPS）的细菌的丰度，降低 LPS 水平，减轻由 LPS 引起的 在脂质代谢的精细调控过程中，龙葵能通过影响脂
炎症反应和氧化应激，从而保护肝脏免受损伤。在四氯 肪生成和脂肪分解的双向机制发挥作用。研究发现，
化碳（CCl4 ）或乙醇诱导的小鼠肝损伤模型中，龙葵提取 Fas、甘油-3-磷酸酰基转移酶和HMG-CoR为脂肪生成的
物不仅能显著降低天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、碱 标志物，而肉碱棕榈酰转移酶1（carnitine palmitoyltrans‐
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性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶和总胆红素的水平，还能增 ferase 1，CPT 1）和 PPARα 则 参 与 脂 肪 分 解 过 程 。
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加肝脏抗氧化酶（包括过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物 Balkrishna等 的研究发现，龙葵能通过调节固醇调节元
酶和超氧化物歧化酶等）的活性，并降低肝组织中丙二 件结合蛋白 1c（sterol regulatory element-binding protein
醛含量，从而有效地中和体内自由基，防止脂质过氧化， 1c，SREBP1c）、CCAAT/增 强 子 结 合 蛋 白 α（CCAAT/
维护细胞膜的完整性，进而显著减轻化学性肝损伤的病 enhancer-binding protein alpha，c/EBPα）、Fas、脂滴包被
理程度，为化学性肝损伤的防治提供了有力的药理学 蛋白 2、TNF-α、核因子 κB（nuclear factor κB，NF-κB）和
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支持 。 微 管 相 关 蛋 白 1A/1B 轻 链 3A（microtubule-associated
龙葵提取物还能通过上调过氧化物酶体增殖物激 protein 1A/1B light chain 3A，LC3A）等关键的脂肪生成
活 受 体 α（peroxisome proliferator-activated receptor al‐ 和炎症相关因子，以及沉默信息调节因子 1（silence in‐
pha，PPARα）和过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 共激活 formation regulator 1，SIRT 1）、CPT 1A和PPARα等脂肪
因子1α（peroxisome proliferator-activated receptor gamma 酸 β 氧化相关因子，发挥其降血脂和抗脂肪肝的作用。
coactivator-1α，PGC-1α）的 mRNA 表达，下调碳水化合 进一步的研究证实，龙葵提取物能通过抑制LPS/Toll样
物 反 应 元 件 结 合 蛋 白（carbohydrate response element 受体 4（Toll-like receptor 4，TLR4）/NF-κB 信号通路，减
binding protein，ChREBP）、乙酰辅酶 A 羧化酶（acetyl- 轻肝脏炎症，并通过激活腺苷一磷酸活化蛋白激酶（ade-
CoA carboxylase 1，ACC1）和 Fas 的 mRNA 表达来显著 nosine monophosphate-activated protein kinase，AMPK）
减少肝纤维化的发生，同时通过降低α-平滑肌肌动蛋白 和PPARα信号通路，促进脂肪分解蛋白（如CPT 1、甘油
（α-smooth muscle actin，α-SMA）水平来抑制肝星状细胞 三酯脂肪酶、激素敏感性脂肪酶）的表达，同时抑制
的活化，从而有效延缓和抑制高血糖、高脂血症中由晚 SREBP1c 和 Fas 通路，降低 HMG-CoR 及成脂蛋白（如
期糖基化终产物诱导的肝纤维化进展 。此外，龙葵提 c/EBPα、PPARγ、脂肪酸结合蛋白4和脂连蛋白等）的表
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取物还能缓解 CCl4 引起的炎症损伤，降低 γ-干扰素 达水平，从而有效抑制脂肪生成、降低肝脏中胆固醇含
（interferon-γ，IFN-γ）、肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis 量，并增强脂肪酸的氧化过程、促进脂肪分解，进而减轻
factor-α，TNF-α）、白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）等炎 肝脏脂质的堆积 [4，11―13] 。此外，龙葵还能导致生热蛋白
症因子的表达水平，同时促进血清白蛋白的合成，减少 （PGC-1α、PR 结构域蛋白 16 和解偶联蛋白 1）和自噬蛋
肝组织中羟脯氨酸的含量，进而减轻肝细胞炎症，修复 白（如LC3-Ⅱ）的表达水平上升，表明龙葵可能通过促进
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受损的肝细胞 ；其还能减少CCl4刺激的炎症病变，如肝 产热和自噬机制来进一步抑制脂滴的积累 ，从而减轻
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纤维化、淋巴细胞浸润和过度增生 。进一步的研究显 脂肪肝症状。
· 892 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 7 中国药房 2025年第36卷第7期