Page 135 - 《中国药房》2025年7期
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1.3 龙葵防治病毒性肝炎的主要作用与机制                              帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）
              龙葵抗病毒性肝炎的药理作用研究不多。Javed                        的激活，降低二酰基甘油类似物佛波醇12-十四酸酯13-
            [14]
          等 的研究表明，龙葵种子的甲醇提取物经过分馏得到                           乙酸酯诱导的激活蛋白 1（activator protein-1，AP-1）水
          的氯仿馏分对丙肝病毒（hepatitis C virus，HCV）具有显               平，下调丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein
          著的抑制效果，能将病毒滴度降低 50% 以上；进一步的                        kinase，MAPK）和 mTOR 信号通路的表达，诱导肝癌细
          分析显示，龙葵的抗病毒活性可能源自其含有的皂苷                            胞凋亡。Utt-B对HepG2细胞的细胞毒性是索拉非尼的
                                                                                        [20]
          类、黄酮类和萜类化合物，这些成分通过显著抑制 HCV                         10 倍，且对正常肝细胞无影响 。Utt-B 不仅自身具有
          RNA 复制和特异性阻断 HCV NS3 蛋白酶活性而发挥                      强大的杀伤肝癌细胞作用，还具有化疗增敏潜力，与索
          作用。                                                拉非尼联合使用时能够发挥协同效应，通过增强自噬通
          1.4 龙葵防治肝癌的主要作用与机制                                 量，提高自噬相关蛋白Beclin 1同源域基因、自噬相关基
          1.4.1 诱导肿瘤细胞凋亡                                     因5（autophagy-related gene 5，ATG 5）和ATG 7的表达水
              细胞毒作用是药物治疗肝癌的关键机制，指通过杀                         平，增强 HepG2 细胞的化疗敏感性，同时避免了索拉非
          死或破坏肿瘤细胞来抑制肿瘤生长。龙葵中的不同活                            尼可能引起的毒副作用 。在肝癌小鼠模型中对 Utt-B
                                                                                  [21]
          性成分通过多途径协同触发肝癌细胞凋亡程序。其中，                           进行的药理安全性评估研究发现，即使使用的剂量（25

          甾体生物碱对人肝癌 HepG2 细胞具有浓度依赖性的细                        mg/kg）是 Utt-B 有效剂量（5 mg/kg）的 5 倍，也未观察到
          胞毒作用，其通过内源性途径（线粒体途径）、外源性途                          任何急性毒性反应，这一发现进一步证实了 Utt-B 的安
                                                                               [22]
          径（死亡受体途径）及微小 RNA 21（microRNA-21，miR-               全性和肝癌治疗潜力 。
          21）/程序性细胞死亡因子 4（programmed cell death 4，           1.4.2 阻滞细胞周期
          PDCD4）/信号传导与转录激活因子 3（signal transducer                 在癌症治疗中，干预细胞周期以抑制肿瘤细胞的无
          and activator of transcription 3，STAT3）信号轴，形成多靶    限制增殖是一种常见策略。SH 可通过 miR-21/PDCD4
          点 调 控 网 络 ，协 同 抑 制 肝 癌 细 胞 增 殖 并 诱 导 其 凋           途径下调细胞周期蛋白D1（cyclin D1）的表达，将人肝癌
                                                                                                   [19]
          亡 [15―18] 。具体来说，龙葵中的甾体生物碱能通过激活                     细胞阻滞在G1期，从而抑制肝癌细胞的生长 。龙葵多
          AMPK 通路，增强 B 细胞淋巴瘤 2（B-cell lymphoma 2，            酚（polyphenol）提取物可通过调控细胞周期的关键调控
          Bcl-2）相关 X 蛋白（Bcl-2-associated X protein，Bax）的表    因子——细胞分裂周期蛋白家族和周期蛋白依赖性激
          达，促进细胞色素 C（cytochrome C，CytC）从线粒体释                 酶 1（cyclin-dependent-kinase inhibitor 1，CDK1），尤其是
          放 ，与 凋 亡 蛋 白 酶 激 活 因 子 1（apoptosis  protease-      通过靶向 CDK1 的激活剂细胞分裂周期因子 25（cell di‐
          activating factor 1，Apaf-1）结合形成凋亡小体，激活Cas‐         vision cycle protein 25，CDC25），有效地在 G2/M 期引发
          pase-9 及下游 Caspase-3/7，最终导致多腺苷二磷酸核糖                细胞周期停滞，并在一定条件下推动其向凋亡相关的
          聚 合 酶 [poly（ADP-ribose）polymerase，PARP] 裂 解 和      subG1期转变，从而抑制肝癌细胞生长 。
                                                                                             [23]
                                    [15]
          DNA 损伤，诱导肝癌细胞凋亡 。同时，其还能通过上                         1.4.3 抑制肿瘤细胞增殖与转移
          调 Fas 分子及其相关死亡结构域蛋白（Fas-associated                     肿瘤转移是一个涉及多个步骤的复杂过程，包括细
          protein with death domain，FADD）的表达，激活 Caspase-     胞黏附、移动、侵袭，以及上皮-间充质转化（epithelial-
          8 并剪切 BH3 相互作用域死亡激动剂（BH3 interacting               mesenchymal transition，EMT）和血管生成等环节 。近
                                                                                                       [24]
          domain  death  agonist，Bid），形 成 促 凋 亡 信 号 放 大 环    年的研究表明，龙葵活性成分可通过多靶点机制抑制肝
                   [19]
            [16]
          路 。姚譞 的研究表明，相较于阳性药物环磷酰胺，以                          癌细胞的增殖和转移。例如，龙葵中的澳洲茄碱及其衍
          龙葵等植物作为原料提取制成的澳洲茄胺盐酸盐（sola‐                        生物能通过显著抑制 p38 MAPK/细胞外信号调节激酶
          sodine hydrochloride，SH）对人肝癌细胞的半数抑制浓度              信号通路的活化，诱导肝癌细胞周期阻滞，从而显著抑
                                                                           [25]
          较低，SH在体内外均能有效抑制人肝癌细胞的生长，且                          制肝癌细胞增殖 。同时，其还能通过阻止蛋白激酶Cα
          毒性较低、安全性较高；此外，SH 还能通过抑制 miR-21                    （protein kinase Cα，PKCα）的表达，提高细胞黏附分子上
          表达、上调 PDCD4 表达，阻断 STAT3 信号通路的磷酸                    皮钙黏素、紧密连接蛋白闭锁小带蛋白1的表达水平，降
          化，从而抑制Bcl-2抗凋亡信号。此外，龙葵果中的糖蛋                        低与转移相关的神经钙黏蛋白、波形蛋白和Snail家族转
          白、龙葵叶中的皂苷均表现出抗肝癌的活性，其中皂苷                           录因子2蛋白水平，抑制基质金属蛋白酶2（matrix metal‐
          Uttroside B（Utt-B）能通过抑制磷酸化 c-Jun 氨基末端激             loproteinase-2，MMP-2）和MMP-9的表达和活化，从而抑
          酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）和磷酸化哺乳动物雷            制 EMT 过 程 ，最 终 有 效 抑 制 肝 癌 细 胞 的 迁 移 和 侵


          中国药房  2025年第36卷第7期                                                 China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 7    · 893 ·
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