Page 35 - 《中国药房》2025年6期
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inhibitor) group, and HYP high-concentration+GW6471 group. Except for normal control group, the remaining cells were induced
with oleic acid and palmitic acid to establish a high-fat cell model. The accumulation of lipid droplets in each group of cells was
observed, and the TAG content was detected. RESULTS Compared with HFD group, HYP group exhibited significant reductions
in liver fat vacuoles, lipid accumulation, liver weight, and TAG content in liver tissue, as well as serum contents of ALT, AST
and TAG (P<0.05). Additionally, the expression of PPARα protein in liver tissue was significantly increased (P<0.05), and the
pathological morphological changes associated with NAFLD were alleviated. Lipidomic analysis revealed that HYP significantly
reduced the levels of TAG, diacylglycerol and other lipids in the liver. Compared with model group, cellular lipid droplet
accumulation and TAG content decreased significantly in HYP low- and high-concentration groups (P<0.05); GW6471 could
significantly reverse the improvement effect of HYP on above indicators (P<0.05). CONCLUSIONS HYP can effectively
ameliorate NAFLD induced by a high-fat diet in mice, and the mechanism may be related to the activation of PPARα to regulate
hepatic lipid synthesis.
KEYWORDS hyperoside; non-alcoholic fatty liver disease; lipid synthesis; lipidomics; PPARα
非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver di- 酶链式反应(PCR)仪(美国 Thermo Fisher Scientific 公
sease,NAFLD)是全球最常见的慢性肝病,其特征是肝 司)、Triple Quad 5500 型液相色谱-串联质谱(LC-MS/
TM
脏中甘油三酯(triglyceride,TAG)沉积过多,常与代谢综 MS)系统(美国AB Sciex公司)、全自动倒置荧光显微镜
[1]
合征、2 型糖尿病、肥胖及心血管疾病密切相关 。由于 (宁波舜宇仪器有限公司)、800TS-SN型酶标仪(安捷伦
肥胖症的急剧增加,NAFLD 已成为全球最普遍的肝 科技有限公司)等。
[2]
病 。NAFLD 的发病机制复杂,且存在多种致病因素, 1.2 主要药品与试剂
[3]
而TAG的肝脏蓄积是NAFLD发生发展的第一步 。目 HYP对照品(纯度≥98%,批号CHB201123)购自成
前,临床治疗 NAFLD 的药物主要是瑞司美替罗(resme‐ 都克洛玛生物技术有限公司;SPF级HF60高脂饲料(批
tirom),但该药物尚未在国内上市,且价格高昂,许多患
号为 20231010)购自戴茨生物科技(无锡)有限公司;实
者家庭很难承受。中医药在治疗肝脏相关疾病方面有
验用高脂细胞添加剂(含棕榈酸 6 mmol/L、油酸 12
着悠久的历史,由于其具有疗效好、副作用少、安全性
mmol/L,批号 20240510-2)购自西安鲲创科技发展有限
高、经济性好等优点,有望成为NAFLD的有效治疗药物
公司;逆转录预混液试剂(去基因组)(批号A4A1228)购
[4]
来源 。
自南京诺唯赞生物科技股份有限公司;荧光定量试剂盒
金丝桃苷(hyperoside,HYP),又名槲皮素-3-O-β-D-
(含校正液)(批号 A5A4013)购自杭州博日科技股份有
吡喃半乳糖苷,是一种黄酮糖醇苷类化合物,具有良好
限公司;鼠源甘油醛-3-磷酸脱氢酶(glyceraldehyde-3-
[5]
的抗炎和抗氧化作用 。脂质组学是一种检查内源性脂
phosphate dehydrogenase,GAPDH)单 克 隆 抗 体(批 号
质代谢变化的有效工具,其可通过先进的实验技术和多
62u0922)购自江苏亲科生物研究中心有限公司;兔源
变量统计分析策略,全面表征脂质的种类、结构、丰度及
PPARα 多克隆抗体(批号 159429)购自英国 Abcam 公
其在生物过程中的动态变化,研究生物系统中生物活性
司 ;PPARα 抑 制 剂 GW6471(批 号 159429)购 自 美 国
脂质的复杂代谢情况。过氧化物酶体增殖物激活受体α
TargetMol Chemicals Inc 公司;丙氨酸转氨酶(alanine
(peroxisome proliferator-activated receptor α,PPARα)是
脂质代谢中承上启下的关键靶点。基于此,本研究利用 transaminase,ALT)试剂盒、天冬氨酸转氨酶(aspartate
脂质组学技术,探究了HYP基于PPARα途径对NAFLD transaminase,AST)试剂盒、TAG 试剂盒(批号分别为
改善作用的机制,旨在为HYP 及NAFLD 治疗药物的开 20240416、20240417、20240612)均购自南京建成生物工
发提供参考。 程研究所有限公司;超敏型细胞增强检测试剂(批号
1 材料 AE1313)购自亚科因(武汉)生物技术有限公司;改良油
1.1 主要仪器 红 O 染色试剂盒(批号 Z907240905)购自上海碧云天生
本研究所用主要仪器有KF-PRO-020型数字病理切 物 技 术 股 份 有 限 公 司 ;甲 醇 和 乙 腈(批 号 分 别 为
片扫描仪(宁波江丰生物信息技术有限公司)、Tanon 11176407147、JB127130)均购自美国Supelco公司;异丙
5200型全自动化学发光图像分析系统(上海天能生命科 醇(批号C14591033)购自上海麦克林生化科技股份有限
学生物有限公司)、QuantStudio 6 型实时荧光定量聚合 公司;引物序列购自睿博兴科生物技术有限公司。
中国药房 2025年第36卷第6期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 6 · 669 ·