Page 90 - 《中国药房》2025年5期
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表5 两组患者性激素水平比较结果(x±s)                          面,坤泰胶囊具有滋阴清热、安神除烦、活血化瘀、调经
                      FSH/(U/L)     LH/(U/L)    E 2/(pmol/L)  的作用,能通过多系统、多环节的整体调节作用,提高卵
           组别   n
                    治疗前   治疗后    治疗前    治疗后   治疗前    治疗后      巢对Gn的反应性,进而恢复和改善卵巢功能 。两种药
                                                                                                    [14]
           对照组  80  58.10±8.41 39.92±7.45 a    41.65±6.05 30.60±5.91 a    43.15±6.23 76.24±13.03 a    物联用,可相互促进,协同发挥治病作用。观察组患者
           观察组  85  56.34±9.13 35.85±7.83 ab  42.98±5.64 27.35±4.80 ab  41.81±7.82 83.81±12.53 ab
                                                                                               [15]
                                                              的愈显率明显高于对照组,与蒋玲玲等 的研究结果一
             a:与同组治疗前比较,P<0.05;b:与对照组治疗后比较,P<0.05。
                                                              致。这说明在雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片基础上联合
           表6 两组患者T淋巴细胞亚群指标比较结果(x±s)
                                                              使用坤泰胶囊能够更有效地调节患者AMH和性激素水
                              +
                                                 +
                            CD3 /%             CD4 /%
          组别      n                                           平,提高疗效。现代药理学研究显示,坤泰胶囊虽然无
                        治疗前      治疗后      治疗前       治疗后
          对照组     80   74.31±3.65  67.69±4.85 a    31.47±3.75  38.23±4.40 a    法直接刺激相关激素分泌,但具有类雌激素作用,能够
          观察组     85   75.17±3.88  65.42±4.39 ab  30.68±3.67  41.82±4.18 ab  通过提高 HPO 的反应度,刺激大脑皮质,从而调节机体
                            CD8 /%            CD4 /CD8 +
                              +
                                                +
                                                                                   [16]
          组别      n                                           激素水平,改善卵巢功能 。这或许是本研究观察组患
                        治疗前      治疗后      治疗前       治疗后
          对照组     80   32.09±3.24  28.01±3.50 a    0.98±0.33  1.36±0.40 a    者治疗后AMH和激素水平的改善情况显著优于对照组
          观察组     85   32.76±3.27  26.67±2.91 ab  0.94±0.29  1.57±0.57 ab  的原因。
             a:与同组治疗前比较,P<0.05;b:与对照组治疗后比较,P<0.05。                DOR 的发生与 T 细胞调节水平变化引起自身免疫
          2.8 两组患者复发情况比较                                      反应相关。饶阳阳等 研究结果显示,DOR患者外周血
                                                                                [17]
              治疗结束后随访 6 个月,观察组和对照组分别有 5                       T 淋巴细胞亚群和卵巢储备功能指标(AMH、INHB)存
          例和 17 例复发病例,复发率分别为 5.88% 和 21.25%,观                 在交互作用,CD3 、CD8 升高,CD4 、CD4 /CD8 降低者
                                                                                                  +
                                                                                                      +
                                                                                            +
                                                                             +
                                                                                  +
          察组患者复发率显著低于对照组(χ =8.967,P=0.003)。                   更易发生DOR。本研究中,观察组患者的CD3 、CD8 显
                                       2
                                                                                                     +
                                                                                                           +
          3 讨论                                                著低于对照组,CD4 、CD4 /CD8 显著高于对照组,提示
                                                                               +
                                                                                    +
                                                                                         +
              目前,尚无疗法被证实可完全恢复 DOR 患者的卵                        坤泰胶囊联合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片较单用后者
          巢功能。临床医生常应用雌激素与孕激素相结合(如雌                            可能具有更明显的免疫调节作用。此外,本研究中两组
          二醇片/雌二醇地屈孕酮片)的方式治疗DOR,这又被称                          患者的总不良反应发生率无明显差异,说明坤泰胶囊用
          为人工周期治疗方法,目的是模拟正常月经周期分泌                             于DOR治疗具有较高的安全性。
          雌、孕激素的规律,调整因内分泌紊乱而导致的月经失                                本研究还发现,观察组患者治疗后 6 个月内的复发
                                [10]
          调、低雌激素症状等问题 。周期性使用雌、孕激素具                            率显著低于对照组,提示坤泰胶囊联合雌二醇片/雌二醇
          有服药方便、起效迅速的特点,但在停药后具有较高的                            地屈孕酮片能够有效降低激素替代疗法停药后的复发
          DOR 复发率,且长期使用雌、孕激素还可能造成激素相                          率,这与联合用药更能有效改善DOR患者激素水平、卵
          关肿瘤发病风险增加。因此,寻求更加科学、有效的                             巢储备功能以及免疫功能有关。
          DOR 治疗方案一直是临床医生重点关注且迫切需要解                               综上所述,坤泰胶囊联合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮
          决的问题。DOR可归属于中医“不孕症”“月经后期”“绝                         片治疗DOR的疗效显著,能改善患者卵巢储备功能,调
                           [11]
          经前后诸证”等范畴 ,其病理基础为肾虚,主要病机为                           节其性激素和 T 淋巴细胞亚群水平,减少复发,且安全
          血淤、血虚,在治疗上以补肾为主,治疗原则是养血滋阴                           性较高。但本研究样本量较小、观察时间较短,该联合
          补肾。坤泰胶囊具有补精益血、滋阴清热、交通心肾、安                           用药方案的远期疗效及安全性仍待进一步观察。
                                [12]
          神除烦、平衡阴阳之功效 ,目前在 DOR 治疗中已有一                         参考文献
          些应用研究报道,但不够系统和深入。                                   [ 1 ]  郑娟,周黎明,孙亦婷,等. 高龄合并卵巢储备功能低下
              本研究结果显示,治疗后,观察组患者主症和次症                               患者三种促排卵方案的临床结局比较[J]. 中华生殖与避
          中医证候积分以及 FSH、LH 水平均显著低于对照组,                              孕杂志,2020,40(3):194-200.
          AFC、子宫内膜厚度、卵巢体积以及AMH、INHB、E2水平                           ZHENG J,ZHOU L M,SUN Y T,et al. Comparison of
          均较对照组显著增加或升高。这提示坤泰胶囊联合雌                                  the  clinical  outcomes  of  three  ovulation  induction  proto‐
          二醇片/雌二醇地屈孕酮片在改善 DOR 患者中医证候、                              cols in elderly patients with decline in ovarian reserve[J].
          卵巢功能和调节性激素水平方面较单用后者更具优势。                                 Chin J Reprod Contracept,2020,40(3):194-200.
                                                              [ 2 ]  ZHANG  Q  L,LEI Y  L,DENG Y,et  al. Treatment  pro-
          究其原因:一方面,雌、孕激素治疗可通过负反馈作用抑
                                                                   gress in diminished ovarian reserve:western and Chinese
          制下丘脑和垂体,使垂体分泌的 FSH 和 LH 减少;同时,
                                                                   medicine[J]. Chin J Integr Med,2023,29(4):361-367.
          雌、孕激素还能抑制促性腺激素(gonadotropin,Gn)分
                                                              [ 3 ]  徐晶,李莹. 疏肝补肾活血方联合激素替代治疗卵巢早
          泌 ,提 高 E2 水 平 ,从 而 调 节 下 丘 脑 - 垂 体 - 卵 巢 轴               衰的效果及其对卵巢储备功能和骨代谢的改善作用研
         (hypothalamic-pituitary-ovarian axis,HPO)功能,使患者           究[J]. 中国性科学,2022,31(10):122-125.
                          [13]
          恢复正常月经周期 ;此外,周期性补充雌、孕激素还可                                XU  J,LI  Y.  Study  of  curative  effect  of  Shugan  bushen
          促进子宫内膜增厚,促进窦状卵泡发育,改善卵巢功能,                                huoxue  decoction  combined  with  hormone  replacement
          其血清学标志物 AMH、INHB 等也随之改善。另一方                              therapy in patients with premature ovarian failure and its


          · 592 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 5                               中国药房  2025年第36卷第5期
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