Page 86 - 《中国药房》2025年4期
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remained above 90%. When bacterial MIC≥2 µg/mL， PTA of 5 colistin sulfate regimens were all lower than 90%. For E. coli， the
          CFR of only colistin sulfate regimen （500 000 IU， q12 h） was less than 90%； for K. pneumoniae， the CFR of only colistin sulfate
          regimen  （750  000  IU，  q8  h  and  1  000  000  IU，  q12  h）  was  greater  than  90%；  for  the  other  three  bacteria，  CFR  of  5  regimens
          were all less than 90%. CONCLUSIONS When the MIC of Gram-negative bacteria is less than 0.5 µg/mL， colistin sulfate regimen
          with  a  routine  dose  can  be  selected  for  treatment.  When  MIC  was  1  µg/mL，  an  increase  in  the  dosing  amount  or  frequency  is
          required. The empirical treatment of the other four bacterial infections excluding E. coli requires the use of off-label doses.
          KEYWORDS     colistin sulfate； Gram-negative bacteria； pharmacokinetics/pharmacodynamics theory； Monte Carlo simulation


              硫酸黏菌素是我国首创的多肽类抗菌药物，曾因其                          埃希菌、阴沟肠杆菌的MIC数据，具体分布概率见表1。
          可致肾毒性及氨基糖苷类、氟喹诺酮类等抗菌药物的普                            1.2 给药方案
          及而一度被临床弃用。近年来，随着耐碳青霉烯类革兰                                硫酸黏菌素药品说明书推荐给药剂量为每天100～
          氏阴性菌（carbapenem-resistant Gram-negative organism，   150万单位，分2～3次静脉滴注，每天最大不得超过150
          CRO）的迅速传播，硫酸黏菌素作为治疗CRO等多重耐
                                                              万单位。结合上述信息，同时参考目前临床常用方案 ，
                                                                                                           [6]
          药菌感染的最后一道防线，又被临床重新启用                     [1―2] 。相
                                                              本研究对硫酸黏菌素5种给药方案进行评价，分别为50
          关研究表明，硫酸黏菌素治疗危重患者失败的原因可能
                                                              万单位、q12 h，50万单位、q8 h，75万单位、q12 h，75万单
          是给药剂量不足，即患者接受常规剂量治疗后，其体内
                                                              位、q8 h，100万单位、q12 h。
          平均稳态血药浓度低于大多数致病菌的最小抑菌浓度
                                                              1.3 硫酸黏菌素PK/PD模型指标的计算
                                           [3]
         （minimal inhibitory concentration，MIC） 。因此，优化硫
                                                                  硫酸黏菌素为浓度依赖性抗菌药物，无抗菌药物后
          酸黏菌素给药方案，在最大程度发挥其疗效的同时减少
          肾毒性发生、减轻患者经济负担是目前临床亟待解决的                            效应，其 PK/PD 模型指标为 fAUC0－24 h/MIC，计算公式
          问题之一。                                               为：fAUC0－24 h/MIC＝（f×Dose）/（CL×MIC）[式中，f为游
              近年来，利用抗菌药物药动学（pharmacokinetics，                 离药物的质量分数（%），Dose为24 h给药剂量（mg），CL
                                                                                           [7]
          PK）/药效学（pharmacodynamics，PD）理论优化抗菌药物                为血浆清除率（L/h）]。参照 Yu 等 的研究，硫酸黏菌素
          给药方案在临床得到了广泛应用，其中游离药物24 h药                          治疗革兰氏阴性菌感染的靶值为 fAUC0－24 h/MIC≥15，
          时曲线下面积与 MIC 的比值（fAUC0－24 h/MIC）已被证实                 CL为（1.74±0.61）L/h。
                                                  [4]
          是评价硫酸黏菌素疗效的重要PK/PD模型指标 。蒙特                          1.4 MCS
          卡罗模拟（Monte Carlo simulation，MCS）是一种基于“随
                                                                  应用美国Oracle公司的水晶球软件（V11.1.2.4.400）
          机数”的计算方法，可将PK参数、PD目标值和微生物学
                                                              对上述5种硫酸多黏菌素的给药方案进行MCS，模拟次
          参数关联起来，用于评价和优化抗菌药物给药方案 。
                                                        [5]
                                                              数设定为10 000，即模拟10 000例不同细菌感染患者的
          基于此，本研究拟采用硫酸黏菌素的 PK/PD 模型指标，
                                                              临床疗效。假定PK参数CL服从正态分布，MIC服从自
          结合MCS来评价该药临床常用方案用于常见革兰氏阴
                                                              定义分布，给药剂量和 f 服从均匀分布，置信区间为
          性菌（鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、大
                                                                                                [7]
                                                              95%，以 fAUC0－24 h/MIC≥15 为目标靶值 ，模拟硫酸黏
          肠埃希菌、阴沟肠杆菌）感染的治疗效果，为其临床治疗
          方案的优化提供参考。                                          菌素不同给药方案在各设定 MIC 值下用于不同细菌并
          1 资料与方法                                             达到目标靶值的达标概率（probability of target attain‐
          1.1 MIC数据来源                                         ment，PTA）；然后，根据各细菌的MIC分布情况，通过下
              在中国细菌耐药监测网中收集 2023 年硫酸黏菌素                       式计算得到各给药方案在特定细菌群体中的预期群体
          用于鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、大肠                           PTA，即累积反应分数（cumulative fraction of response，
                                     表1 硫酸黏菌素用于5种细菌的MIC分布概率（%%）
                                                                MIC/（µg/mL）
           菌种       菌株数
                         ≤0.06        0.125    0.25  0.5  1     2     4       8       16         32         64         128           256          512
           鲍曼不动杆菌   2 879  0    0        0     27.96  50.40  18.72  1.88  0  1.01  0.03  0     0     0    0
           铜绿假单胞菌   19 270  0.02  0.08   0.47   7.82  47.83  41.05  2.08  0.20  0.30  0.07  0.02  0.06  0  0
           肺炎克雷伯菌   1 841  0    1.30    24.61  50.95  15.26  1.74  0.98  1.03  2.28  1.03  0.27  0.49  0  0.05
           大肠埃希菌    6 014  0.03  3.84   34.22  45.68  14.05  0.93  0.27  0.23  0.08  0.13  0.03  0.50  0  0
           阴沟肠杆菌     849  0     1.88    30.04  46.88  8.95  1.77  0.71  1.06  2.00  2.71  0.94  2.59  0.24  0.24


          · 460 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 4                               中国药房  2025年第36卷第4期
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