Page 47 - 《中国药房》2025年4期

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表3 各组大鼠膝关节软骨组织中 collagen Ⅱ、ACAN、 用 。TNF-α、IL-18、IL-6 是常见的促炎细胞因子，在加
ADAMTS5蛋白表达比较（x±s，n＝6） 重炎症反应方面发挥着重要的作用 。本研究结果显
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组别 collagen Ⅱ ACAN ADAMTS5 示，OA 组大鼠膝关节软骨组织中 TNF-α、IL-18、IL-6 水
假手术组 1.02±0.03 0.95±0.06 1.00±0.02 平均显著高于假手术组，表明 OA 大鼠存在炎症反应。
OA组 0.36±0.02 a 0.47±0.03 a 1.54±0.08 a
棕矢车菊素组 0.89±0.07 b 0.73±0.06 b 1.15±0.06 b 棕矢车菊素已被证明具有抗氧化、抗炎和免疫抑制特
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Compound C组 0.13±0.01 b 0.29±0.02 b 1.78±0.09 b 性 。已有研究报道，棕矢车菊素可抑制脂多糖所致急
棕矢车菊素+Compound C组 0.55±0.04 c 0.58±0.03 c 1.39±0.08 c 性肺损伤小鼠的炎症反应 。本研究结果显示，棕矢车
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a：与假手术组比较，P＜0.05；b：与OA组比较，P＜0.05；c：与棕矢 菊素组大鼠膝关节软骨组织中 TNF-α、IL-18、IL-6 水平
车菊素组比较，P＜0.05。
均显著低于 OA 组，表明棕矢车菊素可抑制 OA 大鼠炎
caspase-1、cleaved-IL-1β 蛋白表达水平均显著降低（P＜
症反应。
0.05），而 Compound C 组大鼠膝关节软骨组织中 AMPK
有研究显示，OA 的发生与细胞外基质降解增强有
蛋白磷酸化水平显著降低，NLRP3、cleaved-caspase-1、
关，细胞外基质蛋白赋予细胞生物力学特性，维持细胞
cleaved-IL-1β蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05）；与棕 [18]
表型并介导组织修复 。collagen Ⅱ和ACAN是细胞外
矢车菊素组比较，棕矢车菊素+Compound C组大鼠膝关
基质的主要成分，是维持软骨细胞表型所必需的成分，
节 软 骨 组 织 中 AMPK 蛋 白 磷 酸 化 水 平 显 著 降 低 ，
可被 ADAMTS5 降解，进而诱导软骨细胞失去正常表
NLRP3、cleaved-caspase-1、cleaved-IL-1β 蛋白表达水平
型，导致软骨损伤 。本研究结果显示，棕矢车菊素组
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均显著升高（P＜0.05）。结果见图4和表4。
大鼠膝关节软骨组织中 collagen Ⅱ、ACAN 蛋白表达显
p-AMPK 63 kDa 著高于 OA 组，ADAMTS5 蛋白表达显著低于 OA 组，表
明棕矢车菊素可抑制OA大鼠细胞外基质降解。
AMPK 63 kDa
AMPK几乎存在于哺乳动物的所有组织和细胞中，
NLRP3 118 kDa
其在调节能量和物质代谢方面起着至关重要的作用，可
cleaved-caspase-1 22 kDa 参与各种生物学功能，如炎症反应。NLRP3炎症小体活
化后促使 caspase-1 活化，随后切割 lL-1β 及 IL-18 前体，
cleaved-IL-1β 17 kDa
产生具有生物活性的 IL-1β 及 IL-18，并释放到细胞外；
GAPDH 37 kDa 激活的 AMPK 可抑制 NLRP3 炎症小体激活，进而下调
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Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ 下游 IL-18 等炎症因子的分泌，抑制机体炎症反应 。
Ⅰ：假手术组；Ⅱ：OA组；Ⅲ：棕矢车菊素组；Ⅳ：Compound C组； 据报道，通过激活 AMPK 信号通路抑制 NLRP3 炎症小
Ⅴ：棕矢车菊素+Compound C组。 体的激活，可缓解脊髓损伤大鼠的炎症反应 。本研究
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图4 各组大鼠膝关节软骨组织中 AMPK/NLRP3 信号
通路相关蛋白的电泳图 结果显示，与假手术组比较，OA组大鼠膝关节软骨组织
中 AMPK 蛋白磷酸化水平显著降低，NLRP3、cleaved-
表4 各组大鼠膝关节软骨组织中 AMPK/NLRP3 信号
通路相关蛋白表达比较（x±s，n＝6） caspase-1、cleaved-IL-1β 蛋白表达水平均显著升高；与
OA 组比较，Compound C 组大鼠膝关节软骨组织中
组别 p-AMPK/AMPK NLRP3/GAPDH cleaved-caspase-1/GAPDH cleaved-IL-1β/GAPDH
假手术组 0.92±0.06 0.52±0.04 0.38±0.03 0.15±0.01 AMPK 蛋 白 磷 酸 化 水 平 显 著 降 低 ，NLRP3、cleaved-
OA组 0.35±0.03 a 1.26±0.09 a 1.15±0.11 a 0.80±0.07 a caspase-1、cleaved-IL-1β蛋白表达水平均显著升高，表明
棕矢车菊素组 0.78±0.06 b 0.68±0.05 b 0.49±0.04 b 0.29±0.02 b AMPK/NLRP3信号通路参与了大鼠OA过程。此外，与
Compound C组 0.14±0.01 b 1.61±0.14 b 1.50±0.13 b 0.91±0.08 b
棕矢车菊素+Compound C组 0.56±0.05 c 0.91±0.07 c 0.77±0.07 c 0.46±0.04 c OA 组比较，棕矢车菊素组大鼠膝关节软骨组织中
a：与假手术组比较，P＜0.05；b：与OA组比较，P＜0.05；c：与棕矢 AMPK 蛋 白 磷 酸 化 水 平 显 著 升 高 ，NLRP3、cleaved-
车菊素组比较，P＜0.05。 caspase-1、cleaved-IL-1β蛋白表达水平均显著降低，表明
4 讨论 棕矢车菊素可上调 OA 大鼠膝关节软骨组织中 AMPK
OA 是最常见的关节疾病，由于人口老龄化，OA 的 蛋 白 磷 酸 化 水 平 且 下 调 NLRP3、cleaved-caspase-1、
负担成为了全球主要的社会经济问题 。随着OA病情 cleaved-IL-1β蛋白表达，提示棕矢车菊素可能通过调控
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的进展，会出现严重的软骨退化、关节肿胀和疼痛等症 AMPK/NLRP3 信号通路来抑制 OA 大鼠炎症反应及细
状 。本研究通过改良Hulth法建立了OA大鼠模型，结 胞外基质降解。为了验证上述结果的合理性，本研究考
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果显示，与假手术组比较，OA组大鼠膝关节肿胀度显著 察了AMPK抑制剂Compound C对棕矢车菊素上述抑制
升高，软骨组织有缺损，部分软骨基质染色较浅，软骨细 作用的影响，结果显示，Compound C逆转了棕矢车菊素
胞数量减少，膝关节软骨Mankin评分显著升高，表明OA 对 OA 大鼠炎症反应及细胞外基质降解的抑制作用，进
大鼠存在关节肿胀及膝关节软骨损伤，符合OA的特征。 一步表明棕矢车菊素可能通过激活 AMPK 抑制 NLRP3
越来越多的证据表明了炎症在 OA 中的核心作 信号通路来抑制OA大鼠炎症反应及细胞外基质降解。

中国药房 2025年第36卷第4期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 4 · 425 ·