Page 13 - 《中国药房》2025年3期
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在胃癌三线治疗中，免疫检查点抑制剂的应用也有                         SP全身化疗组和替吉奥+紫杉醇全身化疗联合紫杉醇腹
          前瞻性研究结果支持，其中，ATTRACTION-2 研究结果                     腔灌注（IP）组，结果IP组未能显示总体人群的生存获益
          显示，相较于安慰剂，纳武利尤单抗能延长胃癌患者的                          （mOS：17.7 个月 vs. 15.2 个月，P＝0.08）；但是将腹水因
                                             [54]
          mOS（5.26个月 vs. 4.14个月，P＜0.000 1） 。                 素进行校正后发现，IP组生存获益显著（mOS：17.7个月
              TAGS Ⅲ期研究评价了曲氟尿苷替匹嘧啶（trifluri‐                 vs. 14.3 个月，P＝0.022），且 IP 组的腹腔游离癌细胞
          dine and tipiracil hydrochloride，TAS-102）用于经治二线   （free cancer cell，FCC）转阴的比例明显高于 SP 组（76%
                                                                     [61]
          及以上治疗失败的复发或转移性胃癌和 GEJ 腺癌的疗                         vs. 33%） 。紫杉醇分子量大，属于脂溶性药品，通过淋
          效，研究结果显示，TAS-102 相较安慰剂延长了患者的                       巴系统吸收较为缓慢，治疗后腹腔不易出现粘连，因此
          mOS（5.7 个月 vs. 3.6 个月，P＝0.000 3）和 mPFS（2.0 个       该药可实现多次腹腔内给药，是较理想的腹腔内化疗药
                                 [55]
          月 vs. 1.7个月，P＜0.000 1） 。                           物。目前国内外众多的研究结果也证实，5-FU、顺铂、紫
              专                                              杉醇、多西他赛以及奥沙利铂对于胃癌恶性腹腔积液有
              专家共识家共识 88（（专家推荐率专家推荐率：：8383..66％％；；推荐等级推荐等级：：22 级级）：）：
          晚期胃癌三线治疗根据患者体能状况评分和既往用药期胃癌三线治疗根据患者体能状况评分和既往用药      一定疗效    [62―66] 。腹腔灌注化疗可以联合应用贝伐珠单
          晚
                                                               [67]
          来综合确定综合确定，，靶向治疗可选择阿帕替尼靶向治疗可选择阿帕替尼，，HERHER22阳性患者阳性患者
          来                                                  抗 和溶瘤病毒       [68―69] 、铜绿假单胞菌、红色诺卡氏菌细胞
                                                                   [70]
          也
          也可选择维迪西妥单抗可选择维迪西妥单抗、、德曲妥珠单抗德曲妥珠单抗；；既往未经免疫既往未经免疫    壁骨架 等生物制剂增加疗效。综上，推荐腹腔灌注治
          治
          治疗的患者推荐纳武利尤单抗单药治疗疗的患者推荐纳武利尤单抗单药治疗；；化疗可选择化疗可选择      疗作为全身系统化疗的补充治疗方案，对合并有症状的
          T                                                  腹水，可考虑腹水引流和腹腔灌注化疗。
          TASAS--102102。。
          2.5 胃癌腹膜转移的药物治疗                                        专
                                                                 专家共识家共识 99（（专家推荐率专家推荐率：：7676..77％％；；推荐等级推荐等级：：22 级级）：）：
                                                             对于体能状况良好的胃癌腹膜转移患者于体能状况良好的胃癌腹膜转移患者，，可选择联合化可选择联合化
                                                      [56]
              胃癌腹膜转移目前的标准治疗方案是全身化疗 。                         对
                                                             疗方案方案；；对体能状况评分较差的患者予以单药化疗对体能状况评分较差的患者予以单药化疗。。腹腹
          研究已证实采用全身化疗效果明显优于最佳支持疗法，                           疗
                                                             腔灌注化疗可作为全身系统化疗的补充治疗方案灌注化疗可作为全身系统化疗的补充治疗方案，，腹腔腹腔
          且氟尿嘧啶类联合铂类的两药化疗方案比单药化疗效                            腔
          果更为显著，副作用也小于三药治疗方案 。Ⅲ期随机                           化疗常用的药物包括紫杉醇疗常用的药物包括紫杉醇、、多西他赛多西他赛、、顺铂和奥沙利顺铂和奥沙利
                                                             化
                                             [57]
          对照SPIRITS研究亚组分析显示，一线使用替吉奥联合                        铂等
                                                             铂等。。
          顺铂方案（SP）与替吉奥单药相比，显著延长了晚期胃癌                         3 结语
          患者 mOS（13.0 个月 vs. 11.0 个月，P＝0.04）；亚组结果                在肿瘤精准诊疗时代，胃癌的药物治疗即化疗、免
          显示，SP 方案对腹膜转移的患者疗效更好（HR＝0.52，                      疫治疗、靶向治疗等具有重要的地位及作用。然而，临
                 [58]
          P＝0.02） 。一项Ⅲ期 G-SOX 临床试验对 SOX 方案和                  床上常用药物的疗效有限，远未满足治疗需求。因此，
          SP方案的疗效及安全性进行了对比探究，分组研究结果                          未来需要探索创新药物，优化药物使用模式，同时结合
          表明对于有腹膜转移的患者，SOX治疗方案表现出更佳                          其他治疗方式如放疗、介入、灌注、中医中药等，以提高
                                                      [59]
          的疗效（P＝0.032），同时也显示出较高的安全性 。                        患者的疗效。
          RATIONALE-305 研究显示，替雷利珠单抗联合化疗显                         胃癌作为全身性疾病，病因及机制复杂、异质性强，
          著延长了 PD-L1 阳性（TAP 评分≥5%）局部晚期不可切                    不同病理类型、不同分期的胃癌治疗原则也不一样，因
          除或转移性胃癌患者的 mOS（17.2 个月 vs. 12.6 个月，                此全程管理至关重要，在每一个治疗节点都需要多学科
          HR＝0.74，P＝0.006）；亚组分析显示对于腹膜转移的患                    团队（multidisciplinary team，MDT）共同参与指导临床用
          者，替雷利珠单抗联合化疗组的总生存期均优于单纯化                           药。随着基础与临床转化研究的发展，胃癌新型药物治
                        [27]
          疗组（HR＝0.80） 。这为晚期胃癌腹膜转移患者的全                        疗领域，特别是针对新型靶点的药物的临床研究正在进
          身治疗提供了新的选择。                                        行，如针对HER2靶点的ADC药物率先带来突破，其次，
              腹腔化疗是治疗胃癌腹膜转移的关键策略，包括术                         CLDN18.2 ADC 药物的初步探索带来有希望的临床获
          前腹腔化疗（intraperitoneal chemotherapy，IPC）以及术中        益，而靶向人滋养层细胞表面抗原2（trophoblast cell sur‐
          广泛腹腔灌洗（extensive intraoperative peritoneal lavage，  face antigen 2，TROP2）、表皮生长因子受体（epidermal
          EIPL）。一项 Meta 分析表明，手术联合 IPC 治疗较单纯                  growth factor receptor，EGFR）、人表皮生长因子受体 3
          手术可有效提高5年生存率（RR＝3.10）、降低复发风险                      （human epidermal growth factor receptor 3，HER3）等分
         （OR＝0.45），而在 IPC 联合 EIPL 治疗方案中，获益进一                 子的 ADC 药物也在胃癌领域积极探索中，未来可期。
                                    [60]
          步增加（RR＝6.19，OR＝0.13） 。日本 PHOENIX-GC                参与上述相关临床研究有可能使患者获得新型的治疗
          研究比较了胃癌腹膜转移患者的一线治疗，该研究分为                           方法，为患者带来新的希望。


          中国药房  2025年第36卷第3期                                                 China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 3    · 263 ·
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