Page 12 - 《中国药房》2025年3期
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者的mPFS方面优于单药治疗（3.8个月 vs. 2.8个月，P＝                   患者有 1 例达到完全缓解（complete remission，CR）和 4
          0.039 8），然而，mOS 在两组间的差异无统计学意义                       例达到部分缓解（partial remission，PR） 。另一项前瞻
                                                                                               [47]
         （10.7个月 vs. 10.1个月，P＝0.982 3）。                       性临床研究则纳入了 68 例对标准治疗无效的 MSI-H/
              在 REGARD Ⅲ期临床试验中，研究者对雷莫西尤                       dMMR晚期恶性肿瘤患者予以斯鲁利单抗治疗，结果显
          单抗作为晚期胃腺癌或 GEJ 腺癌患者的二线治疗方                           示 ORR 为 39.7%，12 个月的 DoR 率达到了 92.1%、OS 率
                                                                         [48]
          案进行了评估。结果显示，与安慰剂相比，雷莫西尤单                            达到了74.5% ；其中3例接受过二线治疗的胃癌受试者
          抗能显著延长患者的 mOS（5.2 个月 vs. 3.8 个月，P＝                  中位随访时间为7.16个月，1例达到PR。
                 [39]
          0.047 3） 。RAINBOW 研究是一项全球多中心的Ⅲ期                         专
                                                                  专家共识家共识 77（（专家推荐率专家推荐率：：8787..77％％；；推荐等级推荐等级：：22 级级）：）：
                                                              晚
          研究，探讨了雷莫西尤单抗与紫杉醇联合治疗方案在治                            晚期胃癌患者二线治疗期胃癌患者二线治疗，，推荐紫杉醇联合雷莫西尤单抗推荐紫杉醇联合雷莫西尤单抗//
                                                              呋
          疗对铂类和氟尿嘧啶类药物一线治疗无效的转移性或                             呋喹替尼喹替尼，，亦可选择呋喹替尼联合信迪利单抗或紫杉类亦可选择呋喹替尼联合信迪利单抗或紫杉类//
                                              [40]
          局部晚期胃腺癌及GEJ腺癌患者中的疗效 。该研究结                           伊立替康单药治疗立替康单药治疗；；对于对于HERHER22阳性的晚期胃癌患者阳性的晚期胃癌患者，，如如
                                                              伊
                                                              之前未接受过曲妥珠单抗治疗前未接受过曲妥珠单抗治疗，，可考虑曲妥珠单抗与紫可考虑曲妥珠单抗与紫
          果显示，与单独使用紫杉醇相比，雷莫西尤单抗的加入显著                          之
          提升了患者的 mPFS（4.4 个月 vs. 2.9 个月，P＜0.000 1）            杉醇的联合疗法醇的联合疗法；；经一线含曲妥珠单抗方案治疗失败的经一线含曲妥珠单抗方案治疗失败的
                                                              杉
                                                              胃
          和 mOS（9.63 个月 vs. 7.36 个月，P＝0.016 9）。同时，            胃癌患者可考虑德曲妥珠单抗治疗癌患者可考虑德曲妥珠单抗治疗。。对于对于dMMR/MSIdMMR/MSI--
          RAINBOW-Asia Ⅲ期研究中90%的患者来自我国，结果                     H H的晚期胃癌患者的晚期胃癌患者，，如既往未接受过如既往未接受过PDPD--11或或PDPD--LL11抑制抑制
                                                              剂
          显示雷莫西尤单抗联合紫杉醇较紫杉醇单药显著延长                             剂治疗治疗，，可推荐使用恩沃利单抗可推荐使用恩沃利单抗、、替雷利珠单抗或斯鲁替雷利珠单抗或斯鲁
                     [41]
          患者的 mPFS 。该项研究的结果与 RAINBOW 研究相                      利单抗
                                                              利单抗。。
          一致，显示出显著的生存获益和良好的耐受性。                               2.4 晚期胃癌三线及三线以上药物治疗
              FRUTIGA Ⅲ期研究旨在评价呋喹替尼联合紫杉醇                           晚期胃癌进展迅速、预后差，三线治疗选择有限，后
          对比安慰剂联合紫杉醇在接受含氟尿嘧啶或铂类一线                             线治疗以靶向治疗、免疫治疗、单药化疗或者最佳支持
          化疗后失败的晚期胃腺癌或 GEJ 腺癌患者中的疗效以                          治疗为主。
          及患者的安全性 。结果显示呋喹替尼联合紫杉醇显                                 一项Ⅱ期研究 C008 纳入 125 例二线及以上标准治
                         [42]
          著提高了患者的 mPFS（5.55 个月 vs. 2.73 个月，P＜                 疗失败的HER2 IHC 2+/3+晚期胃癌患者，研究结果提示
          0.000 1）和mOS（9.56个月 vs. 7.85个月，P＝0.023 3）。          维迪西妥单抗组的 ORR 为 24.8%，中位 OS 达到 7.9 个
              NCT03903705 是一项旨在评估呋喹替尼与信迪利                     月 。另一项Ⅲ期临床研究显示甲磺酸阿帕替尼较安
                                                                [49]
          单抗联合疗法在初治或经治的晚期胃腺癌及 GEJ 腺癌                          慰剂组在三线治疗中显著延长了晚期胃癌患者的mPFS
          患者中疗效的临床研究 。该研究结果显示，该联合疗                           （2.6个月 vs. 1.8个月，P＜0.001）及mOS（6.5个月 vs. 4.7
                              [43]
                                                                            [50]
          法的ORR达到了72.2%、DCR达到了100%，中位缓解持                      个月，P＝0.015） 。DESTINY-Gastric01 是一项研究德
          续时间（median duration of response，mDoR）为 10.3 个       曲妥珠单抗用于经二线及以上治疗失败的HER2阳性晚
          月、mPFS为11.0个月。                                      期胃癌或GEJ腺癌患者的Ⅱ期试验，共纳入187例患者，
              对 于 HER2 阳 性 的 晚 期 胃 癌 患 者 的 二 线 治 疗 ，          主要为韩国和日本人群，结果显示德曲妥珠单抗组较化
          JFMC45-1102 Ⅱ期临床试验结果显示，在既往治疗失败                      疗组的 ORR（51.3% vs. 14.3%，P＜0.000 1）和 mPFS（5.6
                                                                                               [51]
          且未曾接受过曲妥珠单抗治疗的患者群体中，曲妥珠单                            个月 vs. 3.5个月，P＝0.000 3）显著提升 。该项研究结
          抗与紫杉醇联合疗法的mOS达到了17.1个月，而mPFS                        果初次验证了德曲妥珠单抗在晚期胃癌后线治疗中获
          为5.1个月，ORR为37% 。DESTINY-Gastric02 Ⅱ期研               益。另一项在我国开展的单臂Ⅱ期临床试验DESTINY-
                               [44]
          究评价了德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan）治疗                Gastric06 评价了德曲妥珠单抗在既往二线治疗进展的
          HER2阳性且经一线含曲妥珠单抗方案治疗失败的胃癌                           HER2阳性局部晚期或转移性胃癌或GEJ腺癌的安全性
          患者的疗效，结果显示该治疗方案的 ORR 为 41.8%，                       和疗效，结果显示 HER2 阳性胃癌或 GEJ 腺癌患者的
          mPFS为5.6个月 。                                        mDoR、mPFS和mOS分别为7.9个月、5.7个月和10.2个
                        [45]
              一项Ⅱ期前瞻性、多中心临床试验对恩沃利单抗在                          月，提示德曲妥珠单抗在我国人群中同样可以延长晚期
                                                                                             [52]
          标准治疗方案无效的 dMMR/MSI-H 晚期实体瘤患者中                       胃癌患者的生存时间，且安全性良好 。最新的一项Ⅰ
          的疗效进行了评估，共纳入18例二线及以上胃癌患者，                           期 研 究 共 纳 入 113 例 经 二 线 及 以 上 治 疗 失 败 的
                                                       [46]
          结果显示 ORR 为 55.6%，12 个月的 OS 率为 83.3% 。               CLDN18.2 阳性晚期胃或 GEJ 癌患者，结果显示抗体药
          RATIONALE 209 研究纳入了 74 例标准治疗失败的                     物偶联物（antibody-drug conjugate，ADC）药物 CMG901
          MSI-H/dMMR晚期恶性肿瘤患者，结果显示接受替雷利                        治疗后总体 ORR 为 33%，DCR 为 70%，同时安全性可
                                                                  [53]
          珠单抗治疗的患者群体 ORR 达到 34.9%，其中 8 例胃癌                    耐受 。

          · 262 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 3                               中国药房  2025年第36卷第3期
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