Page 129 - 《中国药房》2025年3期
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          mRNA 表达 。这表明雷公藤甲素可抑制 PI3K/Akt/                     过程中的 Wnt/β-catenin 信号通路,从而抑制 AS 骨化。
          mTOR信号通路,改善AS滑膜成纤维细胞的炎症反应,                         由此可知,壮督驱寒合剂和补肾强督方通过抑制 Wnt/
          抑制AS的疾病进展。新风胶囊由蜈蚣、黄芪、雷公藤组                          β-catenin 信号通路,抑制新骨形成,从而发挥抗 AS 的
          成,具有健脾化湿通络的作用。研究发现,新风胶囊可                           作用。
          下 调 AS 成 纤 维 细 胞 中 PI3K、Akt、p-Akt、mTOR、p-          2.4 抑制MAPK信号通路干预AS
          mTOR蛋白和炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6表达,上调细                      研究发现,丹皮酚可显著下调 AS 小鼠血清中磷酸
                       [30]
          胞中 PTEN 表达 。也有研究发现,新风胶囊还可降低                        化p38 MAPK(p-p38 MAPK)/p38 MAPK、TNF-α蛋白表
          AS 患者血清中免疫球蛋白 G1/G3 和 PI3K、Akt、mTOR                达,减少骶髂关节滑膜微结构的纤维样浸润,表明丹皮
          蛋白的表达水平以及血清自噬相关基因 1(autophagy-                     酚可通过抑制 p38 MAPK 信号通路,减轻 AS 小鼠的滑
                                                                       [37]
          related 1,ATG1)、ATG12、ATG13、ATG17 mRNA 的表达         膜细胞损伤 。另有研究发现,丹参素可以下调 AS 成
              [31]
          水平 。这表明新风胶囊可通过抑制 PI3K/Akt/mTOR                     纤维细胞中Runt相关转录因子2(Runx2)、BMP2 mRNA
          信号通路影响自噬基因和蛋白的表达,增强体液免疫,                           表达水平以及 JNK 和 ERK 的磷酸化水平,表明丹参素
          进而治疗AS。由此可知,雷公藤甲素、新风胶囊可通过                          可通过抑制JNK和ERK信号通路,抑制AS成纤维细胞
                                                                       [38]
          抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路,调控自噬基因和蛋白的                     的成骨分化 。由此可知,丹皮酚、丹参素可通过抑制
          表达,抑制炎症反应,增强体液免疫反应,从而发挥抗                           MAPK信号通路,抑制AS的成骨分化。
          AS的作用。                                             2.5 调控JAK/STAT信号通路干预AS
                                                                         [39]
          2.2 调控OPG/RANK/RANKL信号通路干预AS                           徐晓涵等 研究发现,淫羊藿苷可以下调 AS 患者
                    [32]
              丁繁荣 研究发现,清热舒督汤可以显著下调 AS                        外周血单个核细胞中JAK2、STAT3蛋白的磷酸化水平。
                                                                 [40]
          患者血清中 TNF-α、IL-23、IL-17、RANKL 水平,显著上               尚娟 研究发现,加味愈痛丸可下调 AS 患者血清中
          调 AS 患者血清中 OPG 水平,表明清热舒督汤可通过调                      TNF-α、IL-1β、IL-6、巨噬细胞移动抑制因子、内皮素 1、
          控 OPG/RANKL 信号通路发挥抗 AS 的作用。徐波等               [33]  环氧化酶 2、前列腺素 E2、磷酸化 JAK(p-JAK)、磷酸化
          研究发现,阳和汤可以降低AS小鼠血清中RANKL表达                         STAT3(p-STAT3)表达水平,上调血清中免疫球蛋白G1/
          水平,升高AS小鼠血清中OPG表达水平,表明阳和汤可                         G2和JAK、STAT3蛋白表达水平。由此可知,淫羊藿苷、
          通过调控OPG/RANKL信号通路发挥抗AS的作用。研                        加味愈痛丸可通过调控 JAK/STAT 信号通路,从而发挥
          究发现,益肾蠲痹汤含药血清可以上调成骨细胞中OPG                          抗AS的作用。
          表达,下调成骨细胞中 RANKL 和破骨细胞中 RANK 的                     2.6 调控NF-κB信号通路干预AS
          表 达 ,表 明 益 肾 蠲 痹 汤 含 药 血 清 可 通 过 调 控 OPG/              研究发现,白藜芦醇可下调AS小鼠血清中TNF-α、
          RANK/RANKL信号通路,抑制破骨细胞活性,减少骨量                       IL-6、IL-17A和γ-干扰素的表达,上调IL-4的表达;下调
          丢失,从而改善 AS 。由此可知,清热舒督汤、阳和汤、                        AS小鼠椎体关节组织和回肠组织中胱天蛋白酶1、凋亡
                          [34]
          益 肾 蠲 痹 汤 可 通 过 降 低 炎 症 因 子 表 达 ,调 控 OPG/          相关斑点样蛋白、Toll样受体4、NF-κB p65蛋白的表达,
          RANK/RANKL信号通路,从而抑制破骨细胞分化,减少                       表明白藜芦醇可通过抑制 NF-κB 信号,降低炎症反应,
                                                                                 [41]
          骨量丢失,从而发挥抗AS的作用。                                   从而发挥抗 AS 的作用 。另有研究发现,洋蓟素可以
          2.3 抑制Wnt/β-catenin信号通路干预AS                        下调 AS 间充质干细胞中磷酸化 NF-κB(p-NF-κB)、IL-
              中药复方壮督驱寒合剂由白术、独活、桂枝等组成,                        6、IL-1β、TNF-α 蛋白和 mRNA 的表达,上调细胞中
          研究发现,壮督驱寒合剂可上调 AS 小鼠膝关节滑膜组                         IκBα、核转录因子红系 2 相关因子 2 和血红素加氧酶 1
          织中miR-29a、β-catenin蛋白和mRNA的表达,表明壮督                 的表达,表明洋蓟素可通过调控 NF-κB 信号通路,抑制
                                                                              [42]
          驱寒合剂可通过调控 Wnt/β-catenin 信号通路发挥延缓                   AS 的过度炎症反应 。由此可知,白藜芦醇、洋蓟素可
                          [35]
                                    [36]
          AS新骨形成的作用 。李艳萍 在体外实验中发现,补                          通过调控 NF-κB 信号通路,降低炎症反应,从而发挥抗
          肾强督方能上调AS骨髓间充质干细胞中糖原合成激酶                           AS的作用。
          3β 蛋白和 mRNA 的表达,下调细胞中 Wnt5a 蛋白和                    2.7 抑制BMP/Smads信号通路干预AS
          mRNA 的表达;在体内实验中发现,补肾强督方可上调                             研究发现,雷公藤内酯醇可以下调 AS 大鼠血浆中
          AS小鼠跟腱组织中lncRNA H19基因的表达,下调AS小                     TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA 表达,下调 AS 成纤维细胞中
          鼠跟腱组织中 Wnt3a、β-catenin 蛋白和 mRNA 的表达。               核心结合因子α1、BMP受体Ⅱ、Smad1/4/5蛋白的表达,
          这表明补肾强督方可通过抑制小鼠间充质干细胞成骨                            上调 AS 成纤维细胞中 Smad6 蛋白的表达,表明雷公藤


          中国药房  2025年第36卷第3期                                                 China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 3    · 375 ·
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