Page 128 - 《中国药房》2025年3期
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（RANK ligand，RANKL）、促分裂原活化的蛋白质激酶                     1.4 MAPK信号通路
         （mitogen-activated protein kinase，MAPK）、Wnt/β-连环         MAPK 信号通路包括 p38 MAPK、胞外信号调节激

          蛋白（β-catenin）、磷脂酰肌醇 3 激酶/蛋白激酶 B/哺乳动                 酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）和 c-Jun 氨
          物 雷 帕 霉 素 靶 蛋 白（phosphoinositide  3-kinase/protein     基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）途径，其可参
          kinase  B/mammalian  target  of  rapamycin，PI3K/Akt/  与炎症信号传导、细胞增殖和分化的调节以及免疫系统
                                                                    [16]
          mTOR）、骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein，           的活化 。研究发现，JNK 是 AS 中促炎性丝氨酸诱导
                                                              的免疫应答的下游效应物；AS患者B细胞表面CD40的
          BMP）/Smads、Janus 激酶/信号转导及转录激活因子（Ja‐
                                                              异常表达可能导致 B 细胞异常活化，从而干扰 p38
          nus kinase/signal transducer and activator of transcription，
                                                              MAPK信号通路，降低白细胞介素10（interleukin-10，IL-
          JAK/STAT）等信号通路途径进行抗炎、抑制骨破坏和异
                                                                       [17]
                                                              10）的分泌 。还有研究发现，调节ERK1/2的激活可以
          位成骨分化等生物学过程，发挥抗AS的作用                   [6―7] 。本文
                                                              抑制 AS 单核巨噬细胞中 IL-1β 和肿瘤坏死因子 α（tu‐
          通过查阅相关文献，系统总结了中药单体及复方对 AS
                                                              mor necrosis factor α，TNF-α）的表达，从而减少炎症因
          相关信号通路的干预作用，以期为 AS 的临床治疗提供
                                                                      [18]
                                                              子的分泌 。
          参考。
                                                              1.5 JAK/STAT信号通路
          1 AS相关信号通路
                                                                  JAK/STAT信号通路可参与细胞增殖、分化、凋亡和
          1.1 PI3K/Akt/mTOR信号通路                               免疫调节等生物学过程 ，还可参与炎症反应等途径 。
                                                                                                           [20]
                                                                                  [19]
              PI3K/Akt/mTOR信号传导途径是调节细胞生长、增                    研究发现，在中国汉族人群中JAK2基因多态性与AS相
          殖、运动、代谢和存活的核心信号传导途径之一，其中                            关，JAK 抑制剂托法替尼缓解 AS 的疗效显著优于安慰
          PI3K是一个脂质激酶家族，Akt是PI3K下游非常重要的                       剂 [21―22] 。另有研究发现，STAT3 磷酸化抑制剂（STAT3-p
          活性信号靶点。PI3K/Akt/mTOR信号通路被激活后，可                      Inh）能够抑制AS骨祖细胞和内皮细胞向成骨细胞分化
                                                                                                         [23]
          直接抑制自噬，也可调控自噬蛋白Beclin1的表达，抑制                        与矿化，表明STAT3-p Inh可有效抑制AS的骨形成 。
                                         [7]
          自噬小体的形成，负向调控细胞自噬 。研究发现，在自                           1.6 NF-κB信号通路
          噬过程中，AS患者间充质干细胞中PI3K、Akt、mTOR蛋                          NF- κB 属 于 转 录 因 子 家 族 ，包 括 p50、p52、p65
          白的磷酸化水平比健康人高 。                                     （RelA）、RelB和c-Rel，其可通过与NF-κB抑制蛋白（NF-
                                  [8]
          1.2 OPG/RANK/RANKL信号通路                              κB inhibitory protein，IκB）家族的抑制分子（如 IκBα）相
              OPG、RANK、RANKL 是影响骨形成和骨降解的重                     互作用，而在细胞质中保持不活跃状态，从而调控AS的
                                                                  [24]
                                                              进展 。研究发现，细胞因子 CX3CL1 可通过 NF-κB 信
          要因子，其中 RANKL 与 RANK 的结合可通过级联信号
                                                              号通路促进 M1 巨噬细胞极化和破骨细胞分化，从而减
          通路促进骨重吸收；OPG 是 RANK-RANKL-OPG 轴上
                                                              轻AS的炎症反应       [25―26] 。
          的重要分子，其可通过与 RANK 竞争性结合，抑制破骨
                                                              1.7 BMP/Smads通路
                    [9]
          细胞的增殖 。研究发现，RANKL基因的SNP rs2277438
                                                                  BMP/Smads 信号通路在促进新骨形成方面具有重
          位点与中国汉族人群 AS 的易感性相关，其中携带 G 等
                                                              要作用，其中BMP2可激活其细胞膜受体并将信号传递
          位基因（GG 和 AG）的基因型是 AS 发生的危险因素 。
                                                       [10]
                                                                                                        [27]
                                                              给下游信号分子以诱导Smad1/5/8蛋白的磷酸化 。研
          另一项研究发现，AS 患者血清中 RANKL 和 OPG 水平
                                                              究发现，体外培养的 AS 患者髋关节囊成纤维细胞具有
              [11]
          升高 。研究还表明，OPG/RANK/RANKL 信号通路在
                                                              成骨分化的生物学特性，激活的 BMP/Smads 信号通路
          破骨细胞分化和骨重塑中发挥重要作用，可能影响 AS
                                                                                                      [28]
                                                              可能是成纤维细胞向成骨细胞分化的相关机制 。
                                [12]
          的易感性和病情严重程度 。
                                                              2 中药单体和复方调控相关信号通路干预AS
          1.3 Wnt/β-catenin信号通路
                                                              2.1 抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路干预AS
              研究发现，典型的Wnt途径可诱导β-catenin转移至                        雷公藤甲素又称为雷公藤内酯，研究发现，雷公藤
                                                  [13]
          细胞核，最终促进细胞增殖、存活、分化和迁移 。Wnt/                         甲素可以降低 AS 滑膜成纤维细胞中炎症因子 TNF-α、
          β-catenin信号通路可通过抑制异位成骨分化，治疗中轴                       IL-1β、IL-6 水 平 ，显 著 下 调 细 胞 中 miR-23a-3p 以 及
          型脊柱关节炎 。此外，一项通过单核苷酸多态性分析                            PI3K、磷酸化 PI3K（p-PI3K）、Akt、磷酸化 Akt（p-Akt）蛋
                      [14]
          技术的研究表明，Wnt/β-catenin 信号通路在 AS 的遗传                  白和mRNA表达，上调细胞中磷酸酯酶与张力蛋白同源
                              [15]
          结构中发挥着重要作用 。                                        物（phosphatase  and  tensin  homolog，PTEN）蛋 白 和
          · 374 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 3                               中国药房  2025年第36卷第3期
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