Page 134 - 《中国药房》2025年3期

量分为无环、单环、双环、三环、四环型倍半萜等；也可根 2.1.2 南牡蒿素G7
据构成环的碳原子数分为五元环、六元环、七元环倍半 南牡蒿中分离出的南牡蒿素G7能抑制人肝癌细胞
萜等；还可根据含氧基团不同分为倍半萜醇、倍半萜酮、 HepG2的细胞迁移与侵袭并诱导凋亡，通过下调细胞分
倍半萜内酯等 。多项研究表明，倍半萜在抗肿瘤、抗 裂周期2激酶（cell division cycle 2，Cdc2）和磷酸化Cdc2
[8]
炎、抗菌、抗病毒、抗氧化等方面具有潜在的治疗作 蛋白表达导致G2/M期阻滞。此外，南牡蒿素G7还靶向
用 [9―11] ，且有更多新的成分及生理活性待发掘。关于倍 血小板衍生生长因子受体α，影响蛋白激酶B（protein ki‐
nase B，Akt）/信号转导及转录活化因子（signal trans‐
半萜类化合物在肝癌中的应用研究很多，但仍缺乏对其
ducer and activator of transcription，STAT）信号通路 。
[15]
治疗应用的系统分析。
2.1.3 柳杉二醇
1 各类倍半萜类化合物的基本信息
从传统中药厚朴中提取的天然倍半萜衍生物柳杉
本文整理了 2015－2024 年倍半萜类化合物治疗肝
二醇，通过增强预激活的未折叠蛋白反应和激活沉默的
癌的作用机制研究进展并对其进行综述。最终，确定24
神 经 生 长 因 子 诱 导 的 基 因 B（nerve growth factor-
个倍半萜类化合物。化合物名称、来源、分子式、相对分
induced gene B，Nur77），展现出治疗肝癌的潜力。机制
子质量见表1。
上，Nur77 响应内质网应激 1α-调节凋亡信号激酶 1-c-
表1 24个倍半萜类化合物的基本信息 Jun 氨基末端激酶信号并转移至线粒体，引发线粒体膜
序号 化合物名称 分子式 相对分子质量 化合物来源 电位下降 。柳杉二醇加剧的内质网应激（endoplasmic
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1 莪术醇 C 15H 24O 2 260 姜科姜黄属莪术
2 南牡蒿素G7 C 29H 36O 6 516 菊科蒿属南牡蒿 reticulum stress，ERS）与线粒体功能障碍导致活性氧细
3 柳杉二醇 C 15H 28O 2 260 木兰科厚朴属厚朴 胞毒性产物增多；值得注意的是，Nur77为柳杉二醇的分
4 花姜酮 C 15H 22O 236 姜科姜属红球姜 子靶点，为开发新型抗肝癌药物奠定了基础 。
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5 苍术酮 C 15H 20O 236 菊科苍术属茅苍术、 北苍术、关苍术、白术根茎 2.2 倍半萜酮类化合物
6 lavandiolide H C 30H 38O 6 494 菊科蒿属暗绿蒿、野艾蒿
7 异土木香内酯 C 15H 20O 2 252 菊科旋覆花属土木香干燥根 酮是由羰基（C＝O）连接 2 个官能团（R 和 R′）构成
8 去氢木香内酯 C 15H 18O 2 248 菊科藏木香 的有机化合物。倍半萜类通常含15个碳原子，而碳原子
9 木香烃内酯 C 12H 20O 2 216 菊科广木香干燥根 数介于 10～15 之间的结构，因特征相似也被归入此类。
10 旋覆花内酯 C 17H 24O 5 332 菊科旋覆花属旋覆花
11 bigelovin C 17H 20O 5 324 菊科旋覆花属旋覆花 研究显示，含α、β不饱和酮的倍半萜展现出显著的抗肿
[17]
12 narjatamolide C 19H 24O 4 316 缬草科甘松属甘松根及根茎 瘤活性 。
13 小白菊内酯 C 15H 20O 3 268 菊科菊属小白菊 2.2.1 花姜酮
14 乌心石内酯 C 15H 20O 3 268 木兰科含笑属含笑或蔷薇科蔷薇属白金兰木香 花姜酮是从红球姜中分离出来的化合物，作为蛇麻
15 DMAMCL C 17H 28ClNO 3 339 木兰科含笑属含笑
16 去氧地胆草素 C 19H 20O 6 364 菊科地胆草属地胆草 烷倍半萜的代表，其已被证实可通过阻断PI3K/Akt/哺乳
17 scabertopinolide G C 20H 22O 7 397 菊科地胆草属地胆草 动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，
18 santamarine C 15H 20O 3 268 菊科云木香属云木香 mTOR）、STAT3 信号通路，导致 G2/M 细胞周期停滞，进
19 hemistepsin A C 18H 20O 6 352 菊科泥胡菜属泥胡菜 [18]
20 苍耳亭 C 15H 18O 3 264 菊科苍耳属苍耳 而抑制肝癌细胞增殖 。此外，花姜酮还能剂量依赖性
21 artemiprincepsolides A C 30H 38O 6 539 菊科蒿属魁蒿 地降低基质金属蛋白酶 9（matrix metalloproteinase-9，
22 carpespene A C 15H 18O 3 264 菊科天名精属贵州天名精 MMP-9）、血管内皮生长因子及其受体蛋白表达，有效抑
23 顺式-橙花叔醇 C 15H 26O 222 天然品存在于苦橙花油、秘鲁香脂油等精油中 [19]
24 茅术醇 C 15H 26O 222 菊科苍术属茅苍术、 北苍术、关苍术、白术根茎 制肝癌细胞HepG2的增殖与迁移 。
DMAMCL：二甲基氨基含笑内酯（dimethylaminomicheliolide）。 2.2.2 苍术酮
从苍术与白术中提取的苍术酮，对 HepG2、SMCC-
2 倍半萜类化合物抗肝癌的作用机制
7721、MHCC97H 等肝癌细胞株展现出显著的抑制增殖
2.1 环型倍半萜类化合物
[20]
与促进凋亡作用 。研究表明，苍术酮通过降低线粒体
2.1.1 莪术醇
膜电位、提升活性氧（reactive oxygen species，ROS）水
莪术醇是从莪术中分离得到的化合物，通过调节肝
平、抑制B细胞淋巴瘤2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）表达
[12]
癌中异常表达的小分子核糖核酸，影响肝癌的发展 。
及促进 Bcl-2 关联 X 蛋白（Bcl-2 associated X protein，
研究表明，莪术醇能抑制促癌基因 miR-21 表达，发挥抗 Bax）与胱天蛋白酶（caspase）-3活化，诱导肝癌细胞经线
[13]
肝癌作用 。此外，莪术醇还通过显著增加肝癌细胞中 粒体途径凋亡。此外，苍术酮还能阻碍上皮间质转化
人PTEN（第10号染色体缺失的磷酸酶）基因的表达，降 （epithelial-mesenchymal transition，EMT）进 程 ，下 调
低肝癌细胞中 DJ-1 蛋白（PARK7 基因编码的属于肽酶 MMP-2、MMP-9 表达，有效抑制肝癌细胞迁移、侵袭及
C56的蛋白质家族成员之一）、磷脂酰肌醇3-激酶（phos‐ 肿瘤生长，并在体内对 EMT 过程发挥抑制作用——具
phatidylinositol 3-kinase，PI3K）的表达，抑制细胞增殖， 体而言，苍术酮处理后，HepG2细胞增殖减弱，凋亡率上
[21]
[14]
促进细胞凋亡，且药效与作用时间和剂量相关 。 升，其侵袭与迁移能力显著下降 。体外实验进一步揭
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