Page 61 - 《中国药房》2025年2期
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3 讨论                                               延长了 19.5% 和 23.9%，说明氯吡格雷可以延长环泊酚
              环泊酚是一种基于丙泊酚结构改造而成的新型短                          对大鼠的麻醉作用时间。值得注意的是，氯吡格雷两个
                      [15]
          效静脉麻醉药 。既往研究采用液质联用法测定丙泊                            剂量组大鼠的药动学和药效学结果比较差异均无统计
          酚的血药浓度，所用流动相为甲酸溶液-甲醇 ，本研究                          学意义，表明正常剂量的氯吡格雷即可对环泊酚在大鼠
                                                [16]
          改用洗脱能力更强的乙腈作为有机相，可以使待测物色                           体内的代谢产生充分的抑制效果。
          谱峰峰宽相对更窄、峰形更好。此外，鉴于环泊酚为弱                               本研究结果表明，氯吡格雷可以抑制大鼠体内环泊
          酸性化合物，故本研究应用负离子扫描模式，并以0.01%                        酚的代谢，延长大鼠的 LORR 持续时间，为环泊酚相关

          氨水作为水相以提供弱碱性环境（pH≈8.1），从而增强                        DDIs研究以及临床联合用药的安全性和有效性提供了
          待测物的离子化程度。经进一步优化发现，在水相中加                           理论参考。然而，本实验缺乏对大鼠血压、心率以及呼
          入乙酸铵可以提供充足的铵根离子，改善色谱峰拖尾并                           吸频率等多个生理指标的考察，难以评价氯吡格雷抑制
          使响应值升高50%左右，还可以避免因加入过量的碱而                          环泊酚代谢后对大鼠麻醉安全性和术后并发症的影响。
          影响色谱柱的寿命。本研究选用氘代环泊酚作为环泊                            此外，由于大鼠和人之间存在种属差异，临床患者不同
          酚的内标，该成分拥有与待测物基本相同的理化性质、                           的疾病状态以及个体差异都会影响药物在体内的代谢
                                                   [17]
          色谱行为和响应特征，有利于待测物的准确定量 。                            过程，故有必要进一步对环泊酚相关DDIs予以验证。
              本研究中，氯吡格雷（7.5 mg/kg，灌胃，每天 1 次）和                参考文献
          环泊酚（2.4 mg/kg，静脉注射）在大鼠体内的给药方式和                     [ 1 ]  NYAMABO A K，YU H，LIU Z，et al. Drug-drug interac‐
          剂量均根据药品说明书的推荐剂量（氯吡格雷口服 75                               tion prediction with learnable size-adaptive molecular sub‐
          mg，每 天 1 次 ；环 泊 酚 单 次 注 射 0.4  mg/kg）换 算 确              structures[J]. Brief Bioinform，2022，23（1）：bbab441.
          定 [18―19] 。此外，双倍维持剂量（150 mg/d）的氯吡格雷在               [ 2 ]  WU H，XING Y，GE W H，et al. Drug-drug interaction ex‐
                                                                  traction  via  hybrid  neural  networks  on  biomedical  litera‐
          临床实践中具有重要价值——《抗血小板治疗中国专家
                                                                  ture[J]. J Biomed Inform，2020，106：103432.
          共识》推荐，对于无出血高危险、接受经皮冠状动脉介入
                                                             [ 3 ]  KALGUTKAR A S，OBACH R S，MAURER T S. Mecha-
          治疗的急性冠脉综合征患者，在使用氯吡格雷负荷剂量
                                                                  nism-based  inactivation  of  cytochrome  P450  enzymes：
          600 mg 后，可降低至 150 mg/d，持续 6 d 后再以 75 mg/d
                                                                  chemical mechanisms，structure-activity relationships and
              [20]
          维持 。国内外研究证实，氯吡格雷双倍维持剂量方案
                                                                  relationship to clinical drug-drug interactions and idiosyn‐
          是 CYP2C19 酶功能异常患者抗血小板治疗的有效策
                                                                  cratic adverse drug reactions[J]. Curr Drug Metab，2007，8
          略 [21―22] 。因此，本研究设定氯吡格雷高剂量组大鼠的氯                        （5）：407-447.
          吡格雷给药剂量为正常剂量组的2倍。考虑到氯吡格雷                           [ 4 ]  MIRZAEI M S，IVANOV M V，TAHERPOUR A A，et al.
          用药的长期性，本研究采用连续给药 14 d 的方式，以保                            Mechanism-based  inactivation  of  cytochrome  P450  en‐
          证药物的充分干预。                                               zymes：computational  insights[J].  Chem  Res  Toxicol，
              Nishiya 等 曾选用 CYP2B6 酶探针药物安非他酮                      2021，34（4）：959-987.
                      [23]
          作为代谢底物，在体外孵育实验中证实了氯吡格雷能高                           [ 5 ]  RICHTER T，MÜRDTER T E，HEINKELE G，et al. Po‐
          度抑制重组人CYP2B6酶的活性。本研究选用SD大鼠                              tent  mechanism-based  inhibition  of  human  CYP2B6  by
          为对象，初步探讨了氯吡格雷对环泊酚体内代谢的影                                 clopidogrel  and  ticlopidine[J].  J  Pharmacol  Exp  Ther，
          响。药动学研究结果表明，环泊酚起效迅速，体内无蓄                                2004，308（1）：189-197.
                                                             [ 6 ]  LU M，LIU J，WU X K，et al. Ciprofol：a novel alternative
          积，麻醉恢复快。其中，对照组大鼠的药时曲线下降趋
                                                                  to  propofol  in  clinical  intravenous  anesthesia[J].  Biomed
          势最明显，且随着时间的延长，该曲线与氯吡格雷正常
                                                                  Res Int，2023，2023：7443226.
          剂量组、氯吡格雷高剂量组大鼠的药时曲线逐渐分离。
                                                             [ 7 ]  LIAO J，LI M T，HUANG C L，et al. Pharmacodynamics
          氯吡格雷正常剂量组和氯吡格雷高剂量组大鼠的AUC、
                                                                  and pharmacokinetics of HSK3486，a novel 2，6-disubsti‐
          MRT、CL均较对照组显著改变，表明连续给予氯吡格雷
                                                                  tuted  phenol  derivative  as  a  general  anesthetic[J].  Front
          14 d 后，环泊酚在大鼠体内的清除速率下降，药物暴露
                                                                  Pharmacol，2022，13：830791.
          量增加，其在体内的驻留时间较对照组显著延长。由此                           [ 8 ]  中国心胸血管麻醉学会非心脏麻醉分会，中国医师协会
          可见，氯吡格雷对环泊酚在大鼠体内的代谢具有一定的                                心血管内科医师分会，中国心血管健康联盟. 抗血栓药
          抑制作用。此外，与对照组比较，氯吡格雷正常剂量组                                物围手术期管理多学科专家共识[J]. 中华医学杂志，
          和氯吡格雷高剂量组大鼠的平均 LORR 持续时间分别                              2020，100（39）：3058-3074.


          中国药房  2025年第36卷第2期                                                 China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 2    · 183 ·
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