Page 42 - 《中国药房》2025年2期

40 表2 各组大鼠心肌组织中Mfn1、Mfn2、OPA1、Drp1蛋
a 白相对表达量比较（x±s，n＝3）
30
心肌细胞凋亡率/% 20 b b 组别 0.682±0.060 a 0.694±0.055 a L-OPA1/β-actin S-OPA1/β-actin a 0.143±0.039 a
Drp1/β-actin
Mfn2/β-actin
Mfn1/β-actin
0.600±0.041
0.133±0.016
对照组
0.101±0.003
0.142±0.069
模型组
0.523±0.013
0.135±0.044
0.678±0.021
a
强心汤低剂量组
10
b
0.451±0.010
0.266±0.019
强心汤高剂量组 0.343±0.051 b b 0.279±0.060 b b 0.177±0.030 b b 0.380±0.017 b b 0.559±0.044 b b
0.253±0.029
0.433±0.057
0.467±0.032
0 化学药组 0.579±0.041 b 0.557±0.073 b 0.353±0.028 b 0.178±0.020 b 0.297±0.033 b
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ
a：与对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05。
Ⅰ：对照组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：强心汤低剂量组；Ⅳ：强心汤高剂量组； 4 讨论
Ⅴ：化学药组；a：与对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05。
中医认为，心脏的正常运作和生命活动的维持需要
图4 各组大鼠心肌细胞凋亡率比较（x±s，n＝3）
靠心气推动血液运行于周身，心气不足则无力运行血液
以致形神不得荣养；阴阳同源，气虚日久则损及阳气，阳
虚加之“血不利则为水”，水饮渐生，如此循环，则变为
[8]
CHF 。因此，中医治疗 CHF 应以补益心气为基础，温
补、调和心阴心阳，辅以利水、化瘀，使邪有出路，正气得
到扶助。
A.对照组 B.模型组
心脏中线粒体含量非常丰富。线粒体可通过氧化
磷酸化产生高达90%的ATP，为心肌收缩和舒张提供能
量；当细胞线粒体受到内部 DNA 突变影响或外部刺激
时，线粒体外膜通透性将发生改变，从而释放细胞凋亡
因子以促进细胞凋亡，最终影响线粒体的能量代谢 。
[9]
[10]
C.强心汤低剂量组 D.强心汤高剂量组 NT-proBNP 是临床评估心脏功能的重要指标 。本研
究结果显示，模型大鼠血清中 NT-proBNP 含量显著升
高，同时，HE、Masson染色结果显示，其心肌组织病理损
伤、纤维化严重。经强心汤干预后，模型大鼠血清中NT-
proBNP 含量显著降低，心肌组织病理损伤和纤维化情
况均得到改善，细胞凋亡率降低。这表明强心汤能够在
E.化学药组 一定程度上发挥拮抗CHF的作用。
蓝色箭头：Z线；红色箭头：M线。
图5 各组大鼠心肌组织超微结构的透射电镜图 PA主要在内质网中生成，CL则主要由PA合成。当
PA 从内质网转运到线粒体内膜后，其可通过多种酶促
组 比 较 ，各 药 物 组 大 鼠 心 肌 组 织 中 Mfn1、Mfn2、L-
反应转化为 CL；随后，部分 CL 又被转运到线粒体外膜
OPA1 蛋白的相对表达量均显著升高，S-OPA1、Drp1 蛋
上，经磷脂酶D诱导转化为PA；两者的相互转化可参与
白的相对表达量均显著降低（P＜0.05）。结果见图
控制线粒体的融合和分裂，并协调上述动态过程之间的
6、表 2。
平衡，从而维持线粒体稳态 [11―12] 。Mfn1、Mfn2是丝裂霉
素家族的重要成员，当心肌缺血缺氧时，PA能够刺激线
Mfn1 70 kDa
粒体外膜上的 Mfn1 和 Mfn2 与另一线粒体的七肽重复
Mfn2 70 kDa 序列1结构域相融合，形成七肽重复序列2结构域；而位
于七肽重复序列2结构域的两个半胱氨酸可因氧化型谷
100 kDa
L-OPA1 90 kDa
80 kDa 胱甘肽水平升高而被氧化，导致Mfn1和Mfn2之间形成
S-OPA1 75 kDa
[13]
二硫键，从而促进两个线粒体的外膜发生融合 。OPA1
Drp1 83 kDa 可被切割成数个多肽片段，其中分子量较高的被称为L-
OPA1，分子量较低的被称为 S-OPA1；S-OPA1 可促进线
β-actin 42 kDa
粒体裂变，而L-OPA1可直接与线粒体内膜中含有CL的
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ 脂质体相互作用，从而介导线粒体内膜的融合 。相关
[14]
Ⅰ：对照组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：强心汤低剂量组；Ⅳ：强心汤高剂量
组；Ⅴ：化学药组。 研究发现，在线粒体内膜融合过程中，OPA1 与 Mfn1 可
图6 各组大鼠心肌组织中Mfn1、Mfn2、OPA1、Drp1蛋 能存在相互依赖的关系，但与 Mfn2 可能不存在相互依
[15]
白表达的电泳图 赖的关系 。由此可知，线粒体融合是 PA 刺激 Mfn1、

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