Page 97 - 《中国药房》2025年1期
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肾脏病的第2位病因（仅次于肾小球肾炎），也是诱发心                          患者；（2）尿白蛋白/肌酐比为30～5 000 mg/g，肾小球滤
          血管疾病和早发死亡的重要危险因素 。同时，DN是一                          过率估算值（estimated glomerular filtration rate，eGFR）
                                          [4]
          种慢性肾脏病，长期维持透析治疗或肾移植给患者的生                           为 25～75  mL/（min·1.73  m）；（3）血 钾 ≤4.8  mmol/L。
                                                                                     2
          活质量和生命造成了极大的威胁，也给社会和个人带来                           患者的排除标准包括：（1）肾动脉狭窄者；（2）肾移植者；

          沉重的经济负担。                                          （3）原发性慢性肾上腺皮质功能减退症者；（4）糖化血红
              中华医学会糖尿病和肾脏病学分会相关指南均推                          蛋 白 水 平 ＞12% 者 ；（5）平 均 收 缩 压 ＜90  mmHg（1
          荐 DN 的标准治疗方案主要包括降糖、降压及降血脂等                         mmHg＝0.133 kPa）者；（6）合并急慢性心力衰竭、短暂性
          药物  [5―6] 。相对于标准治疗方案，新型非甾体类盐皮质                     脑缺血发作和急性冠状动脉综合征等心脑血管疾病者；
          激素受体拮抗剂非奈利酮对DN患者具有肾脏和心血管                          （7）肝功能不全（Child-Pugh分级为C级）者。
          保护作用，能显著降低患者肾脏和心血管不良事件的发                           1.2 Markov模型的构建
          生风险   [7―8] 。国内外相关指南均指出，在DN标准治疗方
                                                                 本研究基于既往文献报道的 DN 1～5 期疾病模
          案的基础上联用非奈利酮可进一步降低患者的心肾不                              [13]
                                                             型 ，结合疾病进展、分期情况及疾病状态间转移概率
          良事件发生风险       [9―11] 。相关研究指出，非奈利酮作为新
                                                             的可获得性构建Markov模型，并根据eGFR分层，最终构
          型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂，对盐皮质激素受体
                                                             建的 Markov 模型包括以下 6 种疾病分期状态：DN1/2、
          具有高的选择性，能够防止盐皮质激素过度激活，从而                                                   [5]
                                                             DN3、DN4、DN5、透析、死亡 。各种状态间的相互转移
                                                 [12]
          减轻纤维化和炎症反应，减缓慢性肾脏病进展 。2021
                                                             关系见图 1。本研究设定模型周期为 4 个月，患者平均
          年7月，该药获美国FDA批准上市，用于治疗同时患有2
                                                             年龄为（65.6±9.1）岁，根据 2024 年中国国家统计局数
          型糖尿病的慢性肾脏病患者。2022年6月，该药在我国
                                                             据，我国居民平均预期寿命为77.93岁，因此本研究以80
          获批上市，用于治疗与2型糖尿病相关的慢性肾脏病成
                                                             岁作为模型终止年龄，故模拟时限为 15 年。采用成本-
          人患者；2023 年 3 月，该药因上述适应证被纳入我国医
                                                             效用分析法比较两种治疗方案的经济性，计算非奈利酮
          保目录。然而，目前其治疗DN是否有经济性尚不明确。
                                                             联合标准治疗方案相比标准治疗方案的增量成本-效果
          为此，本研究在国内外相关临床研究及成本数据的基础
                                                             比（incremental cost-effectiveness ratio，ICER）。采用1年
          上，从我国医疗服务提供者角度出发，采用Markov模型
                                                             期的国家指导利率或国债利率（即每年5%）作为贴现率
          对非奈利酮联合标准治疗方案和标准治疗方案治疗DN
                                                             进行分析。意愿支付（willingness-to-pay，WTP）阈值设
          的健康结果和资源消耗进行终身模拟，同时对其成本、
                                                             定为1倍2023年我国人均国内生产总值（gross domestic
          效用及贴现等进行单因素敏感性分析和概率敏感性分
                                                             product，GDP），即 WTP 阈值为 89 358 元/质量调整生命
          析，以期为临床决策提供参考。
                                                             年（quality-adjusted life year，QALY）。
          1 资料与方法
          1.1 一般资料                                                            DN1/2
              本研究分析角度为我国医疗服务提供者角度，研究                                          DN3
          对 象 为 DN 患 者 ，数 据 来 源 于 一 项 Ⅲ 期 临 床 试 验                             DN4    透析     死亡
                                                                              DN5
                            [7]
         （FIDELIO-DN 研究） 。该研究共纳入了来自 48 个国
                                                                           图1 Markov模型结构
          家、年龄≥18 岁的 DN 患者（5 674 例），这些患者被随机
                                                             1.3 模型参数
          分为非奈利酮联合标准治疗方案组（2 833例）和标准治
          疗方案组（2 841 例），中位随访时间为 2.6 年。该研究                    1.3.1 转移概率
          的标准治疗方案主要包括血管紧张素转换酶抑制药                                 模型各疾病状态间的转移概率源于 FIDELIO-DN
                                                                            [7]
         （angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI）、血管紧  研究的个体数据 ，但上述研究中患者因肾病进展导致
                                                             的死亡率极低，因此本研究参考文献报道的 DN 自然
          张素受体阻滞剂（angiotensin receptor blocker，ARB）、β
                                                                                            [14]
          受体阻滞剂、利尿剂、钙拮抗剂共5类降压药，以及降糖                          死亡率作为整个模型的背景死亡率 。本研究采用公
                                                                       －rt
          药和降脂药等。                                            式 p＝1－e （r 为发生率，p 为转移概率，t 为时间）将各
              本研究患者的纳入与排除标准与 FIDELIO-DN 研                    事件的发生率转换为4个月（1周期）的转移概率应用于
          究一致。患者的纳入标准包括：（1）年龄≥18岁，且使用                        本模型。两种治疗方案各疾病状态间的转移概率
          ACEI 或 ARB（药品说明书规定的最大治疗剂量）的 DN                     见表 1。


          中国药房  2025年第36卷第1期                                                  China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 1    · 87 ·
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