Page 114 - 《中国药房》2025年1期
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质量浓度与 0 h 时的 IPN 质量浓度均值之比分别为                            本研究采用实际工作中常用的 2 种体积（10、20
          97.45%、95.29% 和 93.86%；放置 5 h 后的质量浓度均值              mL）的0.9%氯化钠注射液分别制备ICS初溶药液，从每
          之比分别为101.72%、95.36%和91.65%；放置6 h后的质                 份初溶药液中随机抽取 1 mL 视为分剂量操作，同时考
          量浓度均值之比分别为 98.86%、95.68% 和 96.78%。由                 虑了不同操作人员之间可能存在的操作误差，对每组药
          此可见，ICS 药液浓度为药品说明书所述药液终浓度的                          液中的 IPN 含量进行测定和分析。由表 1 结果可知，每
          1/2或1/3时，在室温6 h内可以保持稳定。结果见图2A。                      位操作员在2种分剂量方式下所制备药液中的IPN含量
                                                              偏差≤10%，可见，从混悬状态的ICS药液中随机抽取一
            与0 h质量浓度之比/%  100  供试液X 1  与0 h质量浓度之比/%  100  供试液X 1  定量的药液，其主药IPN的含量偏差较小。需要注意的
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                                                              是，在每次抽取所需药量时，应当保持药液始终处于均
                                       80
             80
                  供试液X 2
                                            供试液X 2
                  供试液X 3
             70
                                              2
               0  2  4                    5                    6  70  0   供试液X 3  4   6  匀分散的混悬状态。此外，ICS 原研药与国内仿制药的
                                                              复溶时间测定结果显示，原研产品的复溶时间更快
                      时间/h                     时间/h
                     A.室温                   B. 30 ℃恒温水浴      （1 min 内溶解完全），仿制药则需要更长的复溶时间
                                                                          [10]
          图2 不同质量浓度 IPN 在室温和 30 ℃恒温水浴条件                      （1.5～4.5 min） 。本研究以原研药为实验药物，复溶时
               下的稳定性（n＝3）                                     间为1～2 min，而对于应用仿制药的医疗机构在配制时
              供试液 X1、X2和 X3在 30 ℃恒温水浴锅中放置 2 h                 还应当注意保证足够的复溶时间。
          后，其IPN质量浓度与0 h的IPN质量浓度均值之比分别                        3.2 IPN 在不同浓度、不同温度条件下的稳定性
          为91.90%、101.63%和94.52%；放置4 h后的质量浓度均                     与 IPN 治疗效果相关的药动学/药效学参数为游离
          值之比分别为 91.62%、96.28% 和 92.97%；放置 6 h 后的             药物浓度大于最低抑菌浓度的时间占给药间隔的百分
          质量浓度均值之比分别为 91.11%、97.56% 和 80.05%。                 比，因此通过延长输注时间（2～4 h）可以提高 ICS 的临
          由此可见，ICS 药液浓度为药品说明书中药液终浓度的                          床有效率和细菌清除率，减少耐药菌的产生                   [15―16] 。在采
          1/2 时，在 30 ℃放置 6 h 较为稳定；但 ICS 药液浓度为药                取延长输注时间的治疗方式时应当首先考虑不同浓度
          品说明书终浓度的 1/3 时，在 30 ℃放置 6 h 后，IPN 存在                的药液在实际临床环境中的稳定性。
          明显降解。结果见图2B。                                            在一项考察以注射泵延长输注7种β-内酰胺类抗生
              在 2～8 ℃冰箱内冷藏 18 h 后，供试液 X2和 X3中的                素的可行性和稳定性研究中，研究者将ICS药液在重症
          IPN 质量浓度与 0 h 的 IPN 质量浓度均值之比分别为                     监护病房实际工作环境中放置8 h后的IPN质量浓度对
                                                                                                   [12]
          101.42%和97.15%，均较为稳定。供试液X1为按照药品                     比 0 h 质量浓度的偏差＜10% 视为药液稳定 。该研究
          说明书方法配制，其药品说明书已记载“2～8 ℃冰箱内                          采用高效液相色谱法测定IPN质量浓度，与0 h时的IPN
          可冷藏24 h”，因此本研究未对其进行稳定性考察。                           质量浓度相比，放置2 h和4 h时的IPN质量浓度偏差分
          3 讨论                                                别保持在±5%和±10%范围内，放置6 h和8 h时的IPN
          3.1 分剂量操作对ICS中IPN含量一致性的影响                           质量浓度偏差＞10%，因此该研究不建议重症监护病房
              为了更好地了解国内其他儿童医院对 ICS 的分剂                        采用注射泵延长输注ICS。但该研究仅考虑了按照药品
          量方式，在开展本研究之初，本课题组先以问卷调查的                            说明书方式制得的一个质量浓度（5 mg/mL）药液在室温
          形式对国内多家儿童医院 PIVAS 分剂量方式进行了初                         条件下的稳定性。另一项来自泰国的研究评价了IPN 2
          步调查（拟另文发表）。调查结果显示，在29家涉及ICS                         种品牌、2 种常用质量浓度（5、10 mg/mL）在 3 个不同温
                                                                                                           [13]
          分剂量的医疗机构中，使用1.0 g规格的占76%（22/29），                    度（25、30、40 ℃）下在聚氯乙烯袋中的药液稳定性 。
          使用0.5 g规格的占24%（7/29）；对1.0 g规格的ICS分剂                 该研究结果显示，IPN质量浓度为5 mg/mL时，2种品牌
          量，73%（16/22）的医疗机构采用10 mL 0.9%氯化钠注射                  药液在 3 个温度下均可稳定 6 h；而 IPN 质量浓度为 10
          液配制，23%（5/22）的医疗机构采用 20 mL 0.9% 氯化钠                 mg/mL时，2种品牌药液在25 ℃环境下的稳定性存在明
          注射液配制。由此可见，了解这2种分剂量方式是否可                            显差异——A品牌仅在3 h内稳定，B品牌在6 h内稳定，
          能影响IPN的含量一致性具有实际的指导意义。                              且2种品牌药液在30 ℃或40 ℃条件下的稳定时间均小
              一项对新生儿常用 14 种抗生素用药剂量准确性的                        于 1 h。由此可见，在更高浓度或更高温度下，IPN 的稳
          研究显示，采用“规格法”配制，除 ICS 和红霉素的实际                        定性更差，且不同品牌的IPN稳定性也存在差异。
          用量与理论剂量之间的差异大于10%，其余12种抗生素                              PIVAS在实际医嘱审核时，一般仅控制所配制药液
          的剂量差异均小于 10%，提示上述 2 种药物以“规格法”                       的终浓度不高于药品说明书规定的浓度，由于儿童用药
                                          [9]
          配制时，药物剂量的准确性差异较大 。但该研究是以                            剂量低，按医嘱溶媒量配制后的药液浓度往往低于药品
          IPN 含量 500 mg 计，加入 5 mL 0.9% 氯化钠注射液作为               说明书规定的浓度，因此，本研究考察了 ICS 药液浓度
          溶媒，IPN 的浓度是由量筒量取稀释后的药液体积推算                          为药品说明书中药液终浓度的1/2和1/3时，在室温或更
          得出，并未检测所制备药液中IPN的实际浓度。                              高温度下的稳定性。本研究发现，当所配制的ICS药液


          · 104 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 1                               中国药房  2025年第36卷第1期
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