Page 113 - 《中国药房》2025年1期

2～8 ℃冰箱内冷藏18 h。各放置条件下，每个质量浓度
100 IPN对照品溶液
水平的供试液分别平行配制3份。
2.2.3 样品预处理 相对丰度/%
分别取IPN标准曲线工作液、质控工作液和各供试
液（先以水稀释至 100 μg/mL）30 μL，加入 MPN 内标工 0 0.60 0.80 1.00 1.20 1.40 1.60 1.80 2.00 2.20 2.40 2.60 2.80
时间/min
作液 20 μL，再加入超纯水 500 μL，涡旋混匀 2 min，以
14 000 r/min离心2 min后取100 μL上机，待测。 100 MPN内标溶液
2.3 判定标准
2.3.1 含量一致性判定标准 相对丰度/%
在相同的检测条件下，分别测定“2.2.2（1）”项下各 0
0.60 0.80 1.00 1.20 1.40 1.60 1.80 2.00 2.20 2.40 2.60 2.80
供试液中 IPN 的含量，并计算每组含量的均值、标准差 时间/min
（standard deviation，SD）和变异系数（coefficient of varia‐ A. IPN+MPN
tion，CV）。参照 2020 年版《中国药典》定量分析方法中 100
供试液X 2
[14]
对于精密度的要求 ，若每组供试液的CV均小于15%，
则表明IPN的含量具有一致性，即无论采用20 mL或10 相对丰度/%
mL 0.9% 氯化钠注射液配制 ICS，其主药 IPN 的含量偏
0
差都可控。 0.60 0.80 1.00 1.20 1.40 1.60 1.80 2.00 2.20 2.40 2.60 2.80
时间/min
2.3.2 药液稳定性判定标准
100
以各质量浓度水平供试液0 h的IPN质量浓度为初 MPN内标溶液
始值，供试液在规定的温度和时间放置后，若测得的IPN 相对丰度/%
质量浓度与 0 h 质量浓度均值之比≥90%，则该供试液
被认为是稳定的 [12―13] 。 0
0.60 0.80 1.00 1.20 1.40 1.60 1.80 2.00 2.20 2.40 2.60 2.80
2.4 结果 时间/min
B.供试液X2+MPN
2.4.1 方法学的建立和验证
图1 UPLC-MS/MS图
分别取空白溶液（0.9%氯化钠注射液）、IPN对照品
溶液（50 μg/mL）和供试液（X2 ），按“2.2.3”项下方法预处 因此取自 6 支 ICS 制得的 6 组供试液中的 IPN 含量均值
理，再按“2.1”项下色谱与质谱条件进样分析，记录色谱 略有偏差。由CV结果可见，在相同的检测条件下，实验
图（图1）。由图1可知，IPN和MPN的峰形良好，与其他 人员或 PIVAS 配制人员或护士采用 20 mL 或 10 mL
色谱峰完全分离，保留时间分别为 1.43、1.65 min；空白 0.9%氯化钠注射液配制ICS，再以注射器从混悬状态的
溶液对测定无干扰（图略），说明该方法专属性良好。 药液中随机吸取 1 mL 所得的 10 份供试液中，IPN 含量
取“2.2.1”和“2.2.3”项下的 IPN 标准曲线工作液及 的CV均小于15%，表明不同的操作人员采用20 mL或10
预处理后的IPN标准曲线工作液，按“2.1”项下色谱与质 mL 0.9% 氯化钠注射液配制 ICS，其主药 IPN 的含量偏
谱条件进样测定，记录峰面积，以 IPN 对照品质量浓度 差较小，具有一致性。
为横坐标（X）、IPN 与内标 MPN 的峰面积比值为纵坐标 表1 IPN含量一致性考察结果（n＝10）
（Y）进 行 线 性 回 归 ，得 回 归 方 程 为 Y＝0.049 326X + 以20 mL 0.9%氯化钠注射液配制 以10 mL 0.9%氯化钠注射液配制
IPN测定结果
2
0.979 693（R ＝0.999 2），表明 IPN 的质量浓度在 50～ 实验人员 PIVAS配制人员 护士 实验人员 PIVAS配制人员 护士
101.07 100.32 111.94 95.68 103.64 112.29
250 μg/mL范围内与峰面积线性关系良好。取“2.2.1”和
97.59 119.56 101.11 86.43 103.20 86.27
“2.2.3”项下的质控工作液及预处理后的质控工作液，按 107.63 105.27 96.20 82.23 109.81 105.84
“2.1”项下色谱与质谱条件连续进样测定6次，记录峰面 116.36 127.94 108.50 92.74 100.61 115.02
积，结果显示，IPN峰面积的RSD分别为1.90%、1.84%（n 实测质量浓度/（μg/mL） 105.32 95.67 98.86 84.50 101.89 102.70
均为 6），表明仪器精密度良好。取同一批次 ICS，按 113.93 110.71 104.36 89.20 106.73 89.16
114.37 119.30 102.05 87.23 104.03 99.94
“2.2.2（2）”和“2.2.3”项下方法平行制备 6 份供试液，按 105.17 101.97 111.13 94.99 99.03 90.67
“2.1”项下色谱与质谱条件进样测定，记录峰面积，并根 102.57 106.21 121.01 103.44 96.84 92.73
118.24 104.56 105.35 90.05 99.09 102.24
据标准曲线计算IPN含量，结果显示，IPN含量的RSD为
均值/（μg/mL） 108.23 109.15 106.05 90.65 102.49 99.69
3.46%（n＝6），表明该方法重复性良好。 SD 7.08 10.13 7.32 6.26 3.87 9.82
2.4.2 含量一致性考察结果 CV/% 6.54 9.28 6.91 6.91 3.78 9.85
按“2.2.2（1）”项下方法配制的各供试液中IPN 实测 2.4.3 不同浓度供试液的稳定性考察结果
含量及其偏差结果见表 1。由于 ICS 固有的装量差异， 供试液X1、X2和X3在室温条件下放置4 h后，其IPN

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