Page 109 - 《中国药房》2025年1期
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2.3 特瑞普利单抗致irAE的处理与转归                              并尽早接受大剂量激素冲击治疗，随后缓慢减量直至相
                                                                                                       [15]
              临床处理 ICI 相关的毒性反应遵循分级管理原则。                      关指标稳定下降，之后可改用口服激素维持治疗 。建
         《CSCO免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南》将毒性                          议患者出院后继续监测心肌损伤生物标志物、电解质及
          分为G1～G5共5个级别，其中G1～G2级毒性一般选择                        肝肾功能，直至这些指标恢复至基线水平。对于发生严
          口服激素进行处理 。免疫相关性心肌炎病死率高、病                           重 irAE 的患者，再次进行免疫治疗时需格外谨慎，并应
                          [15]
          情凶险，早期及时诊断、合理使用激素冲击治疗是关键。                          密切随访以监测相关系统/器官irAE的复发 。
                                                                                                  [21]
          对于累及心脏等重要系统/器官的毒性，首选大剂量静脉                          3 结语
                [16]
          用激素 。同时，激素减量应缓慢进行，以防止毒性复                               特瑞普利单抗可同时导致多种irAE的发生，包括免
          发。在激素无效的情况下，可以考虑使用其他免疫抑制                           疫相关性心肌炎、肝损伤和肌无力，早期识别和及时处
          剂治疗，包括肿瘤坏死因子α抑制剂、麦考酚酯、他克莫                          理至关重要。本文基于1例接受特瑞普利单抗治疗后出
          司及生物性免疫制剂（如抗胸腺细胞球蛋白）等                     [17―18] 。  现多种irAE患者的完整诊疗过程，系统地探讨了相关不
          免疫相关性心肌炎患者在发病2～4周内症状会消退，但                          良反应的发生机制以及相应的管理措施，可为临床安全
          有约 25% 的患者会发展为持续性心脏功能障碍，而                          用药、优化风险管理策略提供参考。
          12%～25% 的患者可能会出现病情严重恶化甚至死                          参考文献
          亡 。因此，对于诊断为免疫相关性心肌炎的患者，有                           [ 1 ]  RATAJCZAK  K，GREL  H，OLEJNIK  P，et  al.  Current
            [19]
          必要进行长期随访，定期监测患者的心电图和心肌酶谱                                progress，strategy，and prospects of PD-1/PD-L1 immune

          等指标，以便及时评估病情和调整治疗方案。在 ICI 相                             checkpoint  biosensing  platforms  for  cancer  diagnostics，
          关的肝损伤管理方面，由于肝损伤的预后相对较好，故                                therapy  monitoring，and  drug  screening[J].  Biosens
                            [15]
          治疗以口服激素为主 。当疗效不佳时，可考虑加用其                                Bioelectron，2023，240：115644.
          他免疫抑制剂。同样地，对于肌无力、脑炎等神经毒性                           [ 2 ]  NAIDOO  J，PAGE  D  B，LI  B T，et  al. Toxicities  of  the
                                                                  anti-PD-1 and anti-PD-L1 immune checkpoint antibodies
          的治疗，激素治疗也是首选 。对于发生G2级及以上神
                                 [15]
                                                                  [J]. Ann Oncol，2016，27（7）：1362.
          经毒性的患者，应暂停使用ICI，并给予糖皮质激素作为
                                                             [ 3 ]  杨学斌，刘媛媛，王新，等. 特瑞普利单抗相关不良反应
          一线治疗方案。若激素治疗效果不佳可考虑其他疗法，
                                                                  文献分析[J]. 中南药学，2022，20（3）：707-712.
          包括血浆置换、使用免疫球蛋白和其他免疫抑制剂
                                                                  YANG X B，LIU Y Y，WANG X，et al. Literature analysis
            [20]
          等 。鉴于该例患者发生的免疫相关性心肌炎、肝损伤
                                                                  of adverse drug reactions induced by toripalimab[J]. Cent
          和肌无力分级均为 G2 级，故立即静脉给予糖皮质激素
                                                                  South Pharm，2022，20（3）：707-712.
          480 mg/d冲击治疗5 d并联合免疫球蛋白进行免疫调节                      [ 4 ]  NARANJO  C  A，BUSTO  U，SELLERS  E  M，et  al.  A
          治疗，随后缓慢减少激素剂量直至患者出院。经过治疗                                method for estimating the probability of adverse drug reac‐
          后，患者的心肌炎症状逐渐改善，房室传导功能逐渐恢                                tions[J]. Clin Pharmacol Ther，1981，30（2）：239-245.
          复，心肌酶谱指标也趋于正常。然而，肌无力的症状恢                           [ 5 ]  MOSLEHI  J  J，SALEM  J  E，SOSMAN  J  A，et  al.  In‐
          复较慢，患者直至出院时仍存在吞咽困难和眼睑下垂的                                creased  reporting  of  fatal  immune  checkpoint  inhibitor-
          症状。                                                     associated myocarditis[J]. Lancet，2018，391（10124）：933.
          2.4 特瑞普利单抗致irAE的监护建议                               [ 6 ]  HILMI M，EDERHY S，WAINTRAUB X，et al. Cardio‐
              对于特瑞普利单抗所致的 irAE，早期预防、全程监                           toxicity associated with gemcitabine：literature review and
                                                                  a  pharmacovigilance  study[J].  Pharmaceuticals，2020，13
          测及随访至关重要。治疗前，临床医生应评估患者irAE
                                                                 （10）：325.
          的易感性，并实施相关检查，以便准确评估和判断不良
                                                             [ 7 ]  OUN R，MOUSSA Y E，WHEATE N J. The side effects
          反应，具体包括了解患者家族病史、身体状况、自身免疫
                                                                  of  platinum-based  chemotherapy  drugs：a  review  for
          疾病状况，以及基线实验室检查与影像学检查的综合评
                                                                  chemists[J]. Dalton Trans，2018，47（19）：6645-6653.
          估结果 。治疗过程中，需遵循药品说明书推荐的用法
                [20]
                                                             [ 8 ]  唐雨琦，关旭敏，方凤奇，等. 吉西他滨引起心脏毒性的
          用量，并定期监测患者肝肾功能、电解质、心肌酶谱及心
                                                                  研究现状[J]. 心血管病学进展，2020，41（9）：895-899.
          电图等指标，以便及时发现并处理潜在irAE。一旦发生                              TANG Y Q，GUAN X M，FANG F Q，et al. Cardiotoxicity
          irAE，应准确诊断并评估其严重程度，实施分层管理。                              induced by gemcitabine[J]. Adv Cardiovasc Dis，2020，41
          特别注意的是，心脏毒性虽为罕见 irAE，但严重时可危                            （9）：895-899.
          及生命。心肌炎患者应立即停用 PD-1/PD-L1 抑制剂，                     [ 9 ]  王怡诺，丁震宇，赵庆春，等 . 1 例特瑞普利单抗治疗后


          中国药房  2025年第36卷第1期                                                  China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 1    · 99 ·
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