Page 107 - 《中国药房》2025年1期
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示出了显著的治疗效果。国内外已有关于特瑞普利单                                患者转入心血管内科后予阿司匹林（100 mg/d）联合
          抗可能引发心脏、内分泌系统及皮肤等多个系统/器官不                          氯吡格雷（75 mg/d）双抗血小板，多烯磷脂酰胆碱（456
                          [3]
          良反应的相关报道 ，但目前关于该药导致 irAE 的病例                       mg，tid）保肝及沙库巴曲缬沙坦（50 mg，bid）、美托洛尔
          研究相对缺乏。本文对1例膀胱癌术后接受特瑞普利单                          （23.75 mg/d）、达格列净（10 mg/d）、螺内酯（20 mg/d）抑
          抗治疗后出现多种irAE的病例进行报道，通过详细探讨                         制心肌重构等治疗。辅助检查结果示：白细胞计数
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          irAE 的临床表现、潜在发生机制及处理策略，以期为临                        15.46×10   L ，中 性 粒 细 胞（neutrophil，NE）计 数
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          床安全使用该药提供参考。                                       13.48×10  L ，NE% 87.2%，血红蛋白 128 g/L，红细胞
                                                                                                9
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          1 病例资料                                             计数 5.09×10  L ，血小板计数 482×10  L ，C 反应蛋
                                                                           －1
              患者，男，74岁，身高165 cm，体重68 kg，因“胸闷伴                白 89.78 mg/L，ALT 167.2 U/L，AST 196.2 U/L，CK-MB
          头晕乏力10 d”于2024年1月17日入住苏州大学附属第                      104.8 ng/mL，Myo＞3 000 ng/mL，hs-cTnT 2 856 pg/mL，
          一医院（以下简称“我院”）心血管内科。                                NT-proBNP 2 980 pg/mL，EB 病毒核酸定量测定＜1×
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              2023年9月25日，患者曾因“膀胱恶性肿瘤”于我院                     10  IU/mL，人巨细胞病毒核酸定量测定＜1×10  IU/mL，
          泌尿外科行“腹腔镜下膀胱根治切除术+机器人援助操                           抗核抗体阴性。2024 年 1 月 19 日对患者行冠状动脉造
          作+输尿管-皮肤造口术”。2023年11月17日，患者首次                      影术未见明显斑块及狭窄，排除了患者存在冠心病及心
          接受化疗，方案为顺铂 300 mg 联合吉西他滨 1.4 g。                    肌梗死的可能性。患者术后复查心电图示“窦性心律，
          2023年12月15日，患者接受术后第2次治疗，方案更换                       三度房室传导阻滞，室性逸搏，室性早搏”，心脏彩超示
          为特瑞普利单抗240 mg，溶于0.9%氯化钠注射液100 mL                  “左室壁活动不协调，室间隔稍增厚，少量心包积液，左
          后静脉滴注，输注时间持续 60 min。2024 年 1 月 13 日，               室射血分数 50%”。查看患者既往住院资料发现，2023
          患者拟行术后第3次治疗，入住我院泌尿外科，但入院前                          年12月3日时患者的ALT和AST分别为20.6、29.8 U/L，
          患者已出现头晕、乏力、视物不清、心慌心悸等症状，因                          结合患者后续出现的头晕、乏力、视物不清、胸闷、心慌
          此未再予以特瑞普利单抗治疗。                                     心悸等症状，怀疑可能为特瑞普利单抗引起的免疫相关
              泌尿外科实验室检查结果示：肌酸激酶同工酶 MB                        性心肌炎和肝损伤，故停用抗血小板药物，予甲泼尼龙
         （creatine  kinase-MB，CK-MB）166.3  ng/mL，肌 红 蛋 白     480 mg/d 冲击治疗 5 d，联合丙种球蛋白 10 g/d 静脉滴
         （myoglobin，Myo）＞3 000 ng/mL，高敏肌钙蛋白T（high-           注，同时置入临时起搏器。2024 年 1 月 22 日患者复查
          sensitivity cardiac troponin T，hs-cTnT）2 745 pg/mL，氨基  示 ：CK-MB  60.32  ng/mL，Myo  1  493  ng/mL，hs-cTnT
          末 端 脑 利 钠 肽 前 体（N-terminal  pro-B  type  natriuretic   1 095 pg/mL，心电图示“窦性心律”，予拆除临时起搏器。
          peptide，NT-proBNP）2 033 pg/mL，丙氨酸转氨酶（ala‐          1月23日患者出现双眼睑下垂、言语欠清、吞咽困难，考
          nine  transaminase，ALT）190.4  U/L，天 冬 氨 酸 转 氨 酶    虑亦有可能是特瑞普利单抗引起的肌无力，遂继续予甲
         （aspartate  transaminase，AST）127.8  U/L，碱 性 磷 酸 酶   泼尼龙联合丙种球蛋白治疗。1 月 24 日患者胸闷胸痛
         （alkaline phosphatase，ALP）109.9 U/L，乙型肝炎表面抗         症状明显缓解，复查ALT 44.8 U/L，AST 139.5 U/L，遂将
          原为 0 IU/mL，丙型肝炎病毒免疫球蛋白 G 抗体 0.08 S/                甲泼尼龙减量至240 mg/d，并维持该剂量治疗4 d，同时
          CO。患者心电图示“窦性心律，窦性心动过速，电轴左偏，                        将丙种球蛋白加量至20 g/d。1月28日患者胸闷胸痛症
          异常Q波，ST段改变”，经心血管内科专家会诊后考虑可                         状基本消失，进食哽噎症状有所改善，遂将甲泼尼龙进
          能为“急性心肌梗死”，故转至心血管内科行进一步治疗。                         一步减量至120 mg/d，继续治疗4 d。因患者家属要求至
              患者既往有“高血压病”病史 3 年，自诉平素血压控                      外院进一步治疗，患者于当日出院。出院时，临床医生
          制在 130/80 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）左右；自诉有             建议应缓慢减少激素用量，并持续监测肝功能、心功能
         “心绞痛”病史，口服丹参片后症状可缓解，近20年无发                          等关键指标；待相关指标稳定下降后，可考虑转换为口
          作；否认“糖尿病”“慢性肾脏病”等病史；无药物、食物过                        服激素进行维持治疗；待所有指标恢复到基线水平后，
          敏史；否认吸烟、饮酒史。患者查体示：体温 36.5 ℃，脉                      仍需继续激素治疗2～4周。
          搏112次/min，呼吸16次/min，血压164/102 mmHg；两肺              2 分析与讨论
          呼吸音粗，双肺底可闻及散在细湿啰音；心律齐，各瓣膜                          2.1 特瑞普利单抗致irAE的关联性评价
          听诊区未闻及病理性杂音；双下肢无明显水肿。临床诊                               该例患者出现的免疫相关性心肌炎、肝损伤和肌无
          断为：急性前壁心肌梗死、肝功能不全、膀胱恶性肿瘤                           力症状，均考虑与使用特瑞普利单抗有关。采用诺氏评
                                                                                     [4]
         （术后）、高血压病。                                          估量表对其关联性进行评估 ，心肌炎、肝损伤和肌无力

          中国药房  2025年第36卷第1期                                                  China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 1    · 97 ·
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