Page 78 - 《中国药房》2024年24期

表4 两组患者治疗前后的免疫功能指标比较（x±s）
+
CD3 /% CD4 /% CD8 /% CD4 /CD8 +
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+
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组别 n
治疗前 治疗3个月后 治疗前 治疗3个月后 治疗前 治疗3个月后 治疗前 治疗3个月后
对照组 60 46.82±8.30 36.28±6.35 a 27.83±5.83 18.67±6.84 a 28.37±4.92 26.78±5.02 0.98±0.17 0.70±0.15 a
研究组 60 46.75±8.10 42.67±8.37 ab 26.38±6.20 24.38±6.11 ab 28.48±5.08 27.30±4.87 0.93±0.15 0.89±0.13 ab
a：与同组治疗前比较，P＜0.05，b：与同期对照组比较，P＜0.05。
2.5 两组患者的生存预后情况比较 3 讨论
随访时间内，两组患者均出现 PD（含死亡）。对照 HCC患者多存在肝硬化或者不同程度的肝纤维化，
组有46例患者死亡，死亡率为76.67%；研究组有38例患 对药物的吸收差，因此传统抗肿瘤药物用于 HCC 的疗
[15]
者死亡，死亡率为 63.33%。两组患者的死亡率比较，差 效较差 。目前，对于HCC的治疗，多采用局部手术/介
异无统计学意义（P＞0.05）。 入联合全身性靶向治疗方案进行系统化治疗。由于
对照组患者的mPFS为（7.35±1.64）个月，研究组患 HCC的血流供给几乎全部来源于肝动脉，因此阻断肝动
者的 mPFS 为（7.83±1.87）个月，两组患者的 mPFS 比 脉的血流，有助于促进肿瘤细胞的坏死和凋亡。TACE
较，差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组患者的 mOS 是不可切除 HCC 的首要选择，已在临床应用中取得良
[16]
为（12.67±3.04）个月，研究组患者的 mOS 为（16.38± 好的效果 。但由于残留病灶及继发性病灶的存在，使
3.11）个月，研究组患者的 mOS 显著长于对照组（P＜ 得单纯的TACE治疗效果存在一定的限制。
0.05）。如图1所示。 有研究发现，VEGF-2、VEGF-3 及血小板性生长因
[17]
子受体β等靶点能共同发挥促进肿瘤细胞凋亡的作用 。
100 100 对照组
对照组 研究组
研究组 Log-rank P＝0.025 VEGF 靶向药物可通过抑制肿瘤血管生成，促进肿瘤结
无进展率/% 50 生存率/% 50 构和功能的正常化，抑制肿瘤新生血管生成，降低血管
Log-rank P＝0.617
通透性，来抑制肿瘤生长，代表药物包括贝伐珠单抗、西
0 0 妥昔单抗、帕尼单抗等。此外免疫治疗，尤其是PD-1抑
0 5 10 15 0 5 10 15
时间/月 时间/月 制剂的广泛使用，促进了 HCC 治疗理念及方案的进
A. PFS曲线 B. OS曲线 展 。信迪利单抗是我国自主研发的全人源免疫球蛋
[18]
图1 两组患者随访时间内的PFS和OS曲线
白G4单克隆抗体，与PD-1结合的位点呈大面积的簇状
2.6 两组患者的不良反应发生率比较 分布，可强效阻断PD-1和PD-L1的结合，具有较高的亲
两组患者均未发生≥4级不良反应。对照组有1例 和力和稳定性，抑制肿瘤活性的作用显著，且免疫原性
（1.66%）患者发生 3 级不良反应（血小板减少），研究组 较低 。在多种类型的恶性肿瘤治疗中，不同类型药物
[19]
有1例（1.66%）患者发生3级不良反应（转氨酶升高），均 的联合应用能发挥协同促进作用。例如，抗VEGF靶向
予以对症处理后好转，两组患者的3级不良反应发生率 治疗联合免疫治疗，一方面可在细胞层面上调节免疫应
比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。1～2 级不良反应 答，下调具有免疫抑制作用细胞的活性，提高肿瘤杀伤
中，两组患者的甲状腺功能减退、免疫相关性肺炎等发 细胞和辅助细胞的活性；另一方面，还可重塑内皮选择
生 率 比 较 ，差 异 均 无 统 计 学 意 义（P＞0.05）。 结 果 性，遏制免疫抑制细胞的肿瘤浸润，改善局部氧化环境，
见表5。 促进杀伤性免疫细胞的肿瘤浸润 [20―21] 。

表5 两组患者1～2级不良反应发生率比较[例（%%）] 本研究结果显示，两组患者的 ORR、DCR 比较，差
指标 对照组（n＝60） 研究组（n＝60） χ 2 P 异均无统计学意义。这可能是由于本研究纳入的患者
甲状腺功能减退 0（0） 6（10.00） 3.158 0.076 均为晚期 HCC，生存期有限，肿瘤进展难以逆转。有研
免疫相关性肺炎 0（0） 6（10.00） 3.158 0.076
究认为，随着肿瘤免疫治疗的进行，肿瘤标志物及免疫
高血压 12（20.00） 14（23.33） 0.196 0.658 功能指标的数值变化可随肿瘤进展程度而出现相应变
手足综合征 8（13.33） 4（6.67） 1.481 0.224
胆红素升高 4（6.67） 4（6.67） 0.000 1.000 化 [22―23] 。本研究中，两组患者治疗后的肿瘤标志物水平
贫血 6（10.00） 8（13.33） 0.323 0.570 均显著低于同组治疗前，且研究组均显著低于对照组。
腹泻 2（3.33） 6（10.00） 1.205 0.272 这表明信迪利单抗联合贝伐珠单抗抑制肿瘤细胞活性
纳差 6（10.00） 8（13.33） 0.323 0.570
+
+
+
的作用更强。两组患者 CD3 、CD4 、CD4 /CD8 均显著
+
皮疹 10（16.67） 6（10.00） 1.154 0.283
低于同组治疗前，但研究组显著高于对照组，这表明信
乏力 12（20.00） 8（13.33） 0.960 0.327
发热 4（6.67） 2（3.33） 0.175 0.675 迪利单抗联合贝伐珠单抗可改善患者的免疫功能。此
血小板减少 10（16.67） 6（10.00） 1.154 0.283 外，研究组患者的mOS显著长于对照组，这也从侧面表
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