Page 76 - 《中国药房》2024年24期
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肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是消化系          HCC 患者，按随机数字表法分为对照组和研究组，每组
          统常见的恶性肿瘤之一。据 2022 年国家癌症中心统计                         60例。本研究方案经我院医学伦理委员会批准，伦理编
          数据显示，我国新发 HCC 病例数为 36.77 万，约占全部                     号为：202205010。所有患者均签署知情同意书。
          恶性肿瘤的 7.6%，发病率位居所有恶性肿瘤的第 5 位；                       1.3 研究方法
          死亡人数约 31.65 万，占全部恶性肿瘤死亡人数的                              所有患者均接受TACE，具体操作步骤如下：患者进
                                              [1]
          12.3%，死亡率位居所有恶性肿瘤的第2位 。HCC起病                        入手术室后取仰卧位，选取右侧股动脉穿刺点进行局部
          隐匿，患者出现典型临床表现时已为中晚期，错过了手                            麻醉，随后将微导管通过导管鞘到达肿瘤滋养动脉的位
          术治疗的最佳时机，对于此类患者多采用以肝动脉化疗                            置，根据实际需求经导管向动脉内注射注射用奥沙利铂
          栓塞术（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）  （国药准字 H20000686，南京制药厂有限公司，规格 50
          为基础的联合治疗方案，且在较长的一段时间内，针对                            mg）85～130 mg/m 、注射用盐酸表柔比星（国药准字
                                                                              2
          不可切除HCC，TACE联合索拉非尼的治疗方案应用最                          H20183145，浙江海正药业股份有限公司/瀚晖制药有
                [2]
          为广泛 。然而有研究认为，索拉非尼对晚期HCC患者                           限公司，规格 10 mg）30～50 mg、氟尿嘧啶注射液（国
          的中位生存时间改善有限，部分患者会因肿瘤缺氧微环                            药准字 H31020593，上海旭东海普药业有限公司，规格
          境等因素，而出现索拉非尼耐药及肿瘤进展 ，因此迫切                           10  mL∶0.25  g）1  000  mg、碘 化 油 注 射 液（国 药 准 字
                                               [3]
          需要新的疗法改善疗效。                                         H37022398，烟台鲁银药业有限公司，规格 10 mL）20
              信迪利单抗是一种靶向作用于程序性细胞死亡蛋                           mL，同时注入明胶海绵颗粒，至患者的HCC供血动脉血
          白 1（programmed death-1，PD-1）的单克隆抗体，可通过              流完全停止。完成上述操作后，拔除导管和导管鞘，对
                                                [4]
          增强机体的抗肿瘤免疫功能，进而消除肿瘤 。贝伐珠                            右侧股动脉穿刺点进行压迫止血和妥善按压，术后保持
          单抗也是一种单克隆抗体，可通过抑制血管内皮生长因                            右下肢制动6 h。术后对患者常规予以止吐、镇痛、抑酸
          子（vascular endothelial growth factor，VEGF），来发挥抗     护胃及保肝等对症治疗，密切监测患者的生命体征及实
                                                [5]
          肿瘤作用，对多种类型肿瘤均有较好的效果 。以信迪                            验室检查指标。
          利单抗和贝伐珠单抗组成的“双达方案”于 2021 年 6 月                          在接受TACE的基础上，对照组患者于第1次TACE
          被我国药品监督管理局正式获批用于不可切除HCC的                            后 3～5  d 口 服 甲 苯 磺 酸 索 拉 非 尼 片（国 药 准 字
                  [6]
          一线治疗 。虽然，目前已有研究观察了“双达方案”用                           HJ20160201，德国Bayer AG，规格0.2 g）0.4 g，每天2次；
                                  [7]
          于中晚期 HCC 的临床效果 ，但为回顾性研究，且未探                         若出现难以耐受的不良反应，如腹泻、皮疹、骨髓抑制
          讨患者的免疫功能。有研究显示，细胞免疫功能与HCC                           等，则改为0.4 g，每天1次，待不良反应缓解后再次调整
                                 [8]
          病情进展及预后密切相关 。为此，本研究观察了信迪                            为 0.4 g，每天 2 次，持续服用索拉非尼直至出现疾病进
          利单抗联合贝伐珠单抗用于晚期不可切除HCC患者经                            展、恶化；若不良反应未能缓解，判定为患者无法耐受索
          TACE后的疗效、肿瘤标志物及免疫功能，评价了用药后                          拉非尼，则排除研究。研究组患者于第1次TACE后3～
          的安全性，旨在为HCC的临床治疗提供参考。                               5 d 予以信迪利单抗注射液[国药准字 S20180016，信达
          1 资料与方法                                             生物制药（苏州）有限公司，规格 100 mg（10 mL）]，体
          1.1 纳入与排除标准                                         重＜60 kg 者给予 3 mg/kg，≥60 kg 者给予 200 mg，静脉
              本研究的纳入标准为：（1）年龄≥18岁；（2）根据《原                     滴注+贝伐珠单抗注射液[国药准字 S20200013，信达生
                                      [9]
          发性肝癌诊疗指南（2022年版）》 诊断为HCC；（3）根据                      物制药（苏州）有限公司，规格 100 mg（4 mL）]7.5～15
                                                  [10]
         《中国肝癌规范诊疗质量控制指标（2022 版）》 评估为                         mg/kg，静脉滴注，均以21 d为1个周期，连续治疗直至出
          不可切除HCC；（4）肝功能Child-Pugh分级为A或B级；                    现病情进展、恶化。所有患者均在首次TACE后 30 d 进
         （5）美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative oncology            行上腹部影像学检查，若仍有残留活动性肿瘤病灶，结
                           [11]
          Group，ECOG）评分 为 0～2 分；（6）既往未接受过任何                   合患者的实际情况进行第二次 TACE。根据《肝细胞癌
          系统性的抗肿瘤治疗；（7）病情尚稳定，预期生存期＞3                          免疫治疗中国专家共识（2021版）》推荐的每9～12周复
                                                                          [12]
          个月；（8）治疗时间≥3个月。                                     查肿瘤标志物 ，因此选择治疗 3 个月后评估疗效及肿
              本研究的排除标准为：（1）合并严重心、肺等重要脏                        瘤标志物、免疫功能。
          器功能障碍者；（2）合并免疫缺陷或自身免疫性疾病者；                          1.4 观察指标
         （3）近期存在急性感染者；（4）合并其他类型恶性肿瘤                           1.4.1 疗效指标
          者；（5）因疾病或其他因素难以配合完成治疗和随访者；                              治疗 3 个月后，按《实体瘤反应评价标准（RECIST
                                                                  [13]
         （6）对本研究所用药物无法耐受或过敏者。                                 1.1）》 评价疗效，分为：完全缓解（complete response，
          1.2 研究对象                                            CR）、部分缓解（partial response，PR）、疾病稳定（stable
              选取 2022 年 6－12 月于解放军联勤保障部队第九                    disease，SD）和疾病进展（progressive disease，PD）。CR：
          〇一医院（简称“我院”）就诊的 120 例晚期不可切除                         可测量病灶完全消失；PR：可测量病灶直径总和与基线


          · 3030 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 24                            中国药房  2024年第35卷第24期
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