Page 72 - 《中国药房》2024年24期

2.2.2 血药浓度 3 讨论
根据实际给药剂量，JPKD、SmartDose、NextDose 3 由于个体差异，不同患者应用同一药物、同一剂量、
款软件预测的他克莫司血药浓度分别为（6.74±3.36）、 同一给药途径可能会出现不同的治疗反应；此外，药物
（6.93±5.02）、9.00（5.80，12.60）ng/mL，肾移植患者他克 本身特征、食物及药物相互作用等因素也会影响药物在
莫司血药浓度实测值为 8.64（7.11，9.77）ng/mL。Spear‐ 人体内的吸收、分布、代谢及排泄过程。所以，按照固定
man 检验结果显示，上述 3 款软件的血药浓度预测值与 剂量给药或仅根据患者体重、肝肾功能等生理病理指标
实测值的相关系数分别为 0.997、－0.066、0.920（P 分别 [12]
给药的方式已经无法满足临床个体化用药的需求 。
为＜0.001、0.360、＜0.001）。 为解决这个问题，TDM于20世纪70年代初被应用于临
预测能力评估结果（表2）显示，3款软件预测的APE
[6]
床个体化治疗领域 。TDM 主要是通过测定患者治疗
中位数由高到低依次为 SmartDose、NextDose、JPKD 软
药物的血液或其他体液浓度，根据药动学原理和计算方
件，PE 中位数由高到低依次为 JPKD、SmartDose 软件
法拟定最佳的个体化给药方案（包括给药剂量、时间和
（NextDose软件的PE表达方式不同，无法直接比较），预
途径），以提高疗效、减少不良反应，从而达到有效、安全
测良好率由高到低依次为 JPKD、NextDose、SmartDose
治疗的目的。一般来说，需要进行 TDM 的药物主要包
软件。可见，个体化给药工具对肾移植患者他克莫司血
括抗感染药物、免疫抑制剂、抗凝药物、抗肿瘤药物、抗
药浓度预测效果排序为 JPKD 软件＞NextDose 软件＞
SmartDose软件。 癫痫药物等，常见的有万古霉素、他克莫司、麦考酚酸、
华法林、甲氨蝶呤、丙戊酸钠等。随着计算机技术的快
表2 3 款软件用于他克莫司血药浓度的预测能力评估
结果（n＝193） 速发展，目前已有多个基于贝叶斯理论的个体化给药软
件和临床决策支持系统得以广泛应用，从一定程度上推
软件 APE/% PE/% 预测良好/例次（%）
JPKD 5.54（4.09，8.49） －4.94（－7.46，－3.44） 189（97.93） 动了临床个体化治疗的发展。
SmartDose 45.91（24.79，67.96） －17.05（－48.16，40.32） 63（32.64） 3.1 3 款软件预测他克莫司给药剂量和血药浓度的能
NextDose 35.56（21.60，52.13） 36.93±27.08 72（37.31）
力评估
2.3 3款软件预测准确性的影响因素 本研究在评估 JPKD、SmartDose、NextDose 软件预
通过对收集到的患者基本资料、给药剂量和血药浓
测肾移植患者他克莫司给药剂量和血药浓度的准确性
度进行单因素方差分析，筛选出可能影响 JPKD、Smart‐ 时主要考虑了精密度、准确度、预测良好率3个维度。结
Dose、NextDose 3 款软件预测准确性的因素。结果（表
果显示，使用血药浓度实测值预测他克莫司给药剂量
3）显示，影响 JPKD 软件预测准确性的因素主要有给药
时，3款软件的预测良好率由高到低依次为JPKD、Next‐
剂量（仅影响剂量预测）、血药浓度、ALB（仅影响剂量预
Dose、SmartDose软件；使用实际给药剂量预测他克莫司
测）、AST、移植时间（P＜0.05）；影响 SmartDose 软件预
血药浓度时，3 款软件的预测良好率由高到低依旧为
测准确性的因素主要有给药剂量、血药浓度、年龄（仅影
JPKD、NextDose、SmartDose软件。可见，无论是使用实
响血药浓度预测）、性别、AST（仅影响血药浓度预测）、
测血药浓度预测给药剂量，还是使用实际给药剂量预测
Scr（仅影响血药浓度预测）、移植时间（仅影响血药浓度
预测）（P＜0.05）；影响NextDose软件预测准确性的因素 血药浓度，预测良好率最高的都是 JPKD 软件。但有学
主要有血药浓度、体重（仅影响剂量预测）、AST（仅影响 者对JPKD软件预测肾移植患者他克莫司血药浓度的准
剂量预测）、Scr（仅影响剂量预测）、HCT（仅影响血药浓 确性进行了评估，结果显示，当增加了他克莫司代谢相
度 预 测）、GFR（仅 影 响 剂 量 预 测）、移 植 时 间 关 CYP3A5 基因多态性及合并用药等影响因素后，其预
（P＜0.05）。 测准确性并不佳，尤其是对于合并使用泊沙康唑等肝药
表3 3款软件预测准确性的单因素方差分析结果 酶抑制剂或 CYP3A5 *3/*3 型患者，JPKD 软件预测的他
[13]
JPKD SmartDose NextDose 克莫司血药浓度可能偏低 。上述研究与本研究结果
因素 剂量预测 血药浓度预测 剂量预测 血药浓度预测 剂量预测 血药浓度预测 的差异可能与本研究未能纳入相关基因检测结果、未考
F P F P F P F P F P F P 虑可能影响他克莫司血药浓度的合并用药等有关。
给药剂量 81.264 ＜0.001 1.440 0.124 3.420 0.044 12.151 ＜0.001 1.321 0.124 1.005 0.492
血药浓度 4.636 ＜0.001 204.870 ＜0.001 5.274 0.013 4.643 0.008 18.922 ＜0.001 17.098 ＜0.001 3.2 3款软件预测准确性的影响因素分析
年龄 0.867 0.750 1.499 0.100 1.522 0.292 5.775 0.004 1.275 0.157 1.060 0.390 本研究使用这3款软件对他克莫司给药剂量和血药
体重 1.155 0.239 0.852 0.738 1.641 0.252 2.487 0.067 1.695 0.015 1.121 0.291 浓度进行了预测，并对其预测准确性的影响因素进行了
性别 1.029 0.441 1.051 0.458 3.272 0.049 3.178 0.031 1.233 0.194 1.169 0.226
ALB 1.480 0.028 1.051 0.167 3.040 0.060 2.417 0.763 1.376 0.093 1.051 0.406 分析。结果显示，影响JPKD、SmartDose、NextDose软件
AST 2.223 ＜0.001 2.531 0.002 2.096 0.150 134.990 ＜0.001 1.729 0.012 0.960 0.582 预测准确性的因素包括给药剂量、血药浓度、体重、
Scr 1.283 0.111 1.614 0.065 1.389 0.345 3.075 0.034 1.881 0.005 1.317 0.092 HCT、移植时间等，与其他临床研究的影响因素基本一
HCT 1.370 0.062 1.536 0.087 0.805 0.719 2.070 0.115 0.702 0.947 1.441 0.039 [14―17]
GFR 1.271 0.120 1.494 0.102 0.834 0.695 1.817 0.164 1.637 0.021 1.255 0.137 致 。需要注意的是，JPKD、SmartDose、NextDose 软
移植时间 6.604 ＜0.001 1.818 0.030 0.582 0.893 10.719 ＜0.001 6.020 ＜0.001 1.880 0.001 件涵盖的参数各有不同，虽均可用于他克莫司给药剂量

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