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2 结果                                               0.002)的结果均显示,二甲双胍的使用可能会降低右臂
          2.1 IV的选择结果                                        LBM。在二甲双胍与左臂 LBM 的关联分析中,IVW 法
              按照“1.3”项下标准筛选出符合 3 个假设的 SNP 位                 (β=-0.463,95%CI 为-0.865~-0.061,P=0.024)和
          点作为IV。剩余SNP位点的F值均大于10,说明本研究                        WME 法(β=-0.458,95%CI 为-0.898~-0.018,P=
          不存在微弱的工具偏倚,结果较为可靠。本研究分别提                           0.041)的结果均显示,二甲双胍的使用可能会降低左臂
          取出 36、23、23、21、22、31 个 SNP 位点用于分析二甲双               LBM。以上结果表明,二甲双胍可能是四肢 LBM 降低
          胍与低握力、右腿 LBM、左腿 LBM、右臂 LBM、左臂                      的危险因素。结果见图1。
          LBM、步行速度的关系。                                           在二甲双胍与步行速度的关联分析中,IVW 法、
          2.2 二甲双胍与肌少症相关特征的MR分析结果                            WME 法和 MR-Egger 回归法所得结果均不支持二甲双
              在二甲双胍与低握力的关联分析中,IVW法结果显                        胍的使用与步行速度存在关联。结果见图1。
          示,二甲双胍的使用可能会增加低握力的风险(β=                                为了更好地理解暴露因素与结局变量之间的关系,
          1.550,95%CI为0.389~2.711,P=0.009),提示二甲双胍            本研究对二甲双胍与肌少症相关特征的主效应通过散
          的使用是低握力的危险因素;虽然WME法和MR-Egger                       点图进行可视化分析(图 2)。结果显示,随着 SNP 对二
          回归法所得结果不支持该结论,但3种方法的因果效应                           甲双胍的效应值逐步升高,其对低握力的效应值也在逐
          方向均一致。结果见图1。                                       步升高,但对四肢 LBM 和步行速度的效应值均逐步
                                                             降低。
          Outcome     Methods  SNP(n)                 β(95%CI)  P-value
          low grip strength  MR-Egger  36   1.861(-1.033-4.618)  0.217  MR Test             MR Test
                      WME   36            1.330(-0.178-2.838)  0.084  IVW  WME  MR-Egger     IVW  WME  MR-Egger
                      IVW   36            1.550(0.389-2.711)  0.009  0.08               0.010
                                                              SNP对低握力的效应值             SNP对右腿LBM的效应值  0
          right leg  LBM  MR-Egger  23   -0.870(-1.673--0.068)  0.046  0.04             0.005
                      WME   23           -0.774(-1.133--0.415)  <0.001
                      IVW   23           -0.665(-1.018--0.312)  <0.001  0

          left leg LBM  MR-Egger  23     -0.937(-1.705--0.169)  0.026                 -0.005
                      WME   23           -0.808(-1.176--0.440)  <0.001  -0.04         -0.010
                      IVW   23           -0.710(-1.049--0.371)  <0.001
                                                                   0.002 5      0.005 0      0.007 5  0.002 5      0.005 0      0.007 5
          right arm LBM  MR-Egger  21    -0.582(-2.323-1.160)  0.521  SNP对二甲双胍的效应值            SNP对二甲双胍的效应值
                      WME   21           -0.672(-1.100--0.244)  0.002  A.二甲双胍与低握力的关联      B.二甲双胍与右腿LBM的关联
                      IVW   21           -0.471(-0.890--0.053)  0.027
                                                                   MR Test                  MR Test
                                                                    IVW  WME  MR-Egger       IVW  WME  MR-Egger
          left arm LBM  MR-Egger  22     -0.847(-2.476-0.782)  0.320
                      WME   22           -0.458(-0.898--0.018)  0.041                   0.010
                      IVW   22           -0.463(-0.865--0.061)  0.024  0.005            0.005
          walking speed  MR-Egger  31     0.007(-0.757-0.772)  0.985  SNP对左腿LBM的效应值  0  SNP对右臂LBM的效应值
                      WME   31           -0.078(-0.405-0.248)  0.638  -0.005              0
                      IVW   31           -0.299(-0.624-0.026)  0.071
                                -2 -1  0      1      2     3  -0.010                   -0.005
           图1 二甲双胍与肌少症相关特征的MR分析森林图
                                                                    0.002 5      0.005 0      0.007 5  0.002  0.003   0.004       0.005      0.006
                                                                     SNP对二甲双胍的效应值             SNP对二甲双胍的效应值
              在二甲双胍与右腿 LBM 的关联分析中,IVW 法                          C.二甲双胍与左腿LBM的关联          D.二甲双胍与右臂LBM的关联
         (β =-0.665,95%CI 为 -1.018~-0.312,P<0.001)、                MR Test                  MR Test
                                                                    IVW  WME  MR-Egger       IVW  WME  MR-Egger
          MR-Egger 回归法(β=-0.870,95%CI 为-1.673~                                          0.005
          -0.068,P=0.046)和 WME 法(β =-0.774,95%CI                0.005                     0
          为-1.133~-0.415,P<0.001)的结果均显示,二甲                    SNP对左臂LBM的效应值  0        SNP对步行速度的效应值  -0.005
          双胍的使用可能会降低右腿 LBM。在二甲双胍与左                            -0.005
          腿 LBM 的 关 联 分 析 中 ,IVW 法(β =-0.710,95%CI                                     -0.010
          为-1.049~-0.371,P<0.001)、MR-Egger 回归法(β=                   0.002  0.003   0.004       0.005      0.006  0.002 5      0.005 0      0.007 5
                                                                     SNP对二甲双胍的效应值             SNP对二甲双胍的效应值
          -0.937,95%CI 为-1.705~-0.169,P=0.026)和 WME              E.二甲双胍与左臂LBM的关联          F.二甲双胍与步行速度的关联
          法(β=-0.808,95%CI 为-1.176~-0.440,P<0.001)               图2 二甲双胍与肌少症相关特征的主效应图
          的 结 果 均 显 示 ,二 甲 双 胍 的 使 用 可 能 会 降 低 左 腿           2.3 异质性检验、敏感性分析和多效性分析结果
          LBM。在二甲双胍与右臂 LBM 的关联分析中,IVW法                           异质性检验中,二甲双胍与肌少症相关特征关联分
         (β =-0.471,95%CI 为 -0.890~-0.053,P=0.027)和          析的IVW法、MR-Egger回归法结果的P值均小于0.05,
          WME 法(β=-0.672,95%CI 为-1.100~-0.244,P=             提示对应SNP之间存在异质性。多效性分析中,二甲双


          中国药房  2024年第35卷第22期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 22    · 2795 ·
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