Page 95 - 《中国药房》2024年22期

基于孟德尔随机化探讨二甲双胍与肌少症相关特征的关联

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朱 岳 ，鞠营辉，杨玉莹，王梦琳，吴 睿 [中国科学技术大学附属第一医院离子医学中心（合肥离子医学
中心），合肥 230088]

中图分类号 R977.1+5；R969.3 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）22-2793-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.22.16

摘 要 目的 探讨二甲双胍与肌少症相关特征的关联。方法 基于公开的全基因组关联研究相关数据库，利用与二甲双胍使用
强相关的单核苷酸多态性位点作为工具变量，采用两样本孟德尔随机化（MR）分析方法[包括逆方差加权（IVW）法、MR-Egger回
归法和加权中位数法]研究二甲双胍与肌少症3种相关特征（低握力、肌肉质量、步行速度）的关联。分别采用Cochran’s Q检验评
估异质性、MR-Egger截距检验检测多效性、留一法进行敏感性分析。结果 IVW法分析结果显示，二甲双胍的使用可能与低握力
风险增加（β＝1.550，95%CI为0.389～2.711，P＝0.009）和四肢肌肉质量减少（右腿瘦体重：β＝－0.665，95%CI为－1.018～－0.312，
P＜0.001；左腿瘦体重：β＝－0.710，95%CI 为－1.049～－0.371，P＜0.001；右臂瘦体重：β＝－0.471，95%CI 为－0.890～－0.053，
P＝0.027；左臂瘦体重：β＝－0.463，95%CI为－0.865～－0.061，P＝0.024）存在显著关联，但与步行速度无关。其他2种方法的结
果或因果效应方向与之一致。Cochran’s Q检验提示本研究结果存在一定异质性；MR-Egger截距检验未发现水平多效性；敏感性
分析提示本研究结果具有稳健性。结论 二甲双胍可能增加肌少症的风险。
关键词 孟德尔随机化；二甲双胍；肌少症；低握力；肌肉质量；关联分析

Investigation of the relationship between metformin and sarcopenia-related traits based on Mendelian
randomization
ZHU Yue，JU Yinghui，YANG Yuying，WANG Menglin，WU Rui[Ion Medical Center of the First Affiliated
Hospital of University of Science and Technology of China （Hefei Ion Medical Center）， Hefei 230088， China]

ABSTRACT OBJECTIVE To investigate the relationship between metformin and sarcopenia-related traits. METHODS Based on
the data from publicly genome-wide association study-related databases， using single nucleotide polymorphisms strongly associated
with metformin as instrumental variables， the two-sample Mendelian randomization （MR） analysis methods [inverse variance
weighting （IVW） method， MR-Egger regression method and weighted median estimator method] were employed to investigate the
relationship between metformin and three sarcopenia-related traits （low grip strength， muscle mass and walking speed）. Cochran’s
Q test was used to assess heterogeneity， MR-Egger intercept test was used to detect horizontal pleiotropy， and leave-one-out
analysis was performed for sensitivity analysis. RESULTS The results of IVW method showed that metformin use was significantly
associated with an increased risk of low grip strength （β＝1.550， 95%CI was 0.389-2.711， P＝0.009） and reduced limb muscle
mass （right leg lean body mass： β ＝－0.665， 95%CI was －1.018-－0.312， P＜0.001； left leg lean body mass： β ＝－0.710，
95%CI was －1.049-－0.371，P＜0.001； right arm lean body mass： β＝－0.471， 95%CI was －0.890-－0.053， P＝0.027； left arm
lean body mass： β＝－0.463， 95%CI was －0.865-－0.061， P＝0.024），but was not associated with walking speed. The results or
causal effects of the other two methods are consistent with it. The Cochran’s Q test indicated some degree of heterogeneity in the
result of this study. No horizontal pleiotropy was detected by the MR-Egger intercept test. The sensitivity analysis suggested that the
results of this study were stable. CONCLUSIONS Metformin may increase the risk of sarcopenia.
KEYWORDS Mendelian randomization； metformin； sarcopenia； low grip strength； muscle mass； relationship analysis

肌少症是一种与年龄有关的老年综合征，其特点是 件，包括跌倒、功能丧失、身体虚弱，甚至死亡 。据报
[2]
肌肉质量减少、肌肉力量下降、身体机能减弱，几乎所有 道，肌少症是全球老年人虚弱和残疾的主要原因；60～
老年人都受到该病的影响 。肌少症会引发许多不良事 70 岁人群的肌少症患病率为 6%～22%，而 80 岁以上人
[1]
＊第一作者 主管药师，硕士。研究方向：临床药理学。E-mail： 群的患病率高达50% 。尽管肌少症的病因尚不完全清
[3]
zywnmc@163.com
楚，但其潜在的分子机制可能涉及内在因素（如炎症、线
# 通信作者 副主任药师，硕士。研究方向：临床药理学。电话：
0551-65613921。E-mail：yckwurui@163.com 粒体功能障碍、氧化应激）和外部因素（如摄入热量减少

中国药房 2024年第35卷第22期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 22 · 2793 ·