Page 99 - 《中国药房》2024年22期
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服用二甲双胍（每次1 000 mg，bid）6个月，可延迟患者肌                   性随机对照研究来进一步验证本文结论。
                                               [23]
          少症的发生时间。Rodríguez-Moctezuma 等 针对 23 例                  综上所述，基于MR 预测的二甲双胍的使用与受试
          有2型糖尿病风险的受试者进行了研究，结果显示，服用                          者低握力和四肢 LBM 存在显著关联，但与其步行速度
          二甲双胍（每次 850 mg，bid）连续 2 个月后，受试者脂肪                  无显著关联。这表明二甲双胍可能在某些情况下增加
                                   [24]
          体重下降、LBM 上升。Lee 等 针对 3 752 例美国老年                   肌少症的发生风险，尤其是减少受试者握力和肌肉质
          男性受试者的研究发现，与未经治疗的糖尿病患者或                            量。尽管许多研究提示二甲双胍可能对糖尿病患者的
          接受非胰岛素增敏剂治疗的糖尿病患者相比，使用二甲                           肌肉健康有一定益处，但对非糖尿病人群，特别是健康
          双胍治疗的男性糖尿病患者四肢 LBM 的损失显著减                          老年人群，二甲双胍可能会对其肌肉质量产生负面影
          少。近年来，二甲双胍在抗衰老和改善代谢等方面的潜                           响。因此，尚需进一步研究来探讨二甲双胍对不同人群
          在作用引起了广泛关注，该药对非糖尿病人群尤其是健                           肌肉健康的长期影响，以提供更加精准的临床指导。
          康老年人群的影响也逐渐成为研究热点。一项随机对                            参考文献
          照试验中，健康老年受试者接受了1 700 mg/d的二甲双                      [ 1 ]  CRUZ-JENTOFT  A，SAYER  A.  Sarcopenia[J].  Lancet，
          胍（n＝46）或安慰剂（n＝48）治疗，并都进行了为期14周                          2019，393：2636-2646.
          的阻力运动训练。该试验结果显示，与使用安慰剂相                            [ 2 ]  MORENO X，LERA L，MÁRQUEZ C，et al. Forecasting
          比，受试者使用二甲双胍后减弱了运动对肌肉质量和力                                healthy  life  expectancy  among  Chilean  community-
                  [25]
          量的增益 。上述研究结果表明，二甲双胍对糖尿病患                                dwelling  older  adults  with  and  without  sarcopenia[J].
          者，尤其是老年糖尿病患者的肌肉健康可能具有潜在益                                Front Med，2022，9：841810.
                                                             [ 3 ]  TEZZE C，AMENDOLAGINE F I，NOGARA L，et al. A
          处；而对非糖尿病人群，特别是健康老年人群，二甲双胍
                                                                  combination of metformin and galantamine exhibits syner‐
          可能会干扰其运动训练效果，增加其肌肉萎缩的风险。
                                                                  gistic  benefits  in  the  treatment  of  sarcopenia[J].  JCI  In‐
          因此，二甲双胍的使用需根据受试者的代谢状态进行
                                                                  sight，2023，8（15）：e168787.
          个体化评估——在糖尿病患者中，二甲双胍可作为一项
                                                             [ 4 ]  LARSSON  L，DEGENS  H，LI  M  S，et  al.  Sarcopenia：
          保护措施；但在健康受试者中，二甲双胍对其肌肉健康
                                                                  aging-related loss of muscle mass and function[J]. Physiol
          的长期影响还需要进一步研究。
                                                                  Rev，2019，99（1）：427-511.
              二甲双胍与肌少症之间的关联机制尚不完全清楚，                         [ 5 ]  XU X，WEN Z X. The mediating role of inflammaging be‐
          有以下2种潜在的机制可能可以解释：（1）二甲双胍可能                              tween mitochondrial dysfunction and sarcopenia in aging：
          通过影响哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物的基因表达，                                a  review[J].  Am  J  Clin  Exp  Immunol，2023，12（6）：
          抑制肌肉细胞的蛋白质合成，从而可能导致肌肉质量和                                109-126.
          肌力下降    [26―27] 。（2）二甲双胍可通过调控腺苷酸活化蛋                [ 6 ]  LIM W S，CHEONG C Y，LIM J P，et al. Singapore clini‐
          白激酶-叉头框蛋白 O3a-组蛋白脱乙酰酶 6 轴增加骨骼                           cal  practice  guidelines  for  sarcopenia：screening，diagno‐
          肌细胞中的肌肉生长抑制素，从而损害肌肉功能 。                                 sis，management and prevention[J]. J Frailty Aging，2022，
                                                   [13]
              本研究具有以下几个优势：首先，本研究基于大规                              11（4）：348-369.
          模的GWAS数据库汇总统计数据，样本量较大且统计效                          [ 7 ]  陶雪，龙恩武，熊堉，等. 二甲双胍抗抑郁作用的研究进
                                                                  展[J]. 中国药房，2021，32（7）：885-890.
          能高，采用 MR 分析方法不容易受到混杂因素的影响；
                                                                  TAO X，LONG E W，XIONG Y，et al. Research progress
          其次，每个IV的F值均不小于10，避免了潜在的弱工具
                                                                  on  antidepressant  effect  of  metformin[J].  China  Pharm，
          偏倚；最后，本研究进行了敏感性分析，确保了二甲双胍
                                                                  2021，32（7）：885-890.
          与肌少症相关特征之间的关联结果是可靠且稳定的。
                                                             [ 8 ]  LONG D E，PECK B D，MARTZ J L，et al. Metformin to
              然而，本研究仍存在以下几项不足：首先，研究对象
                                                                  augment  strength  training  effective  response  in  seniors
          均为欧洲种族人群，这可能限制了研究结果在其他人群
                                                                 （MASTERS）：study protocol for a randomized controlled
          中的普适性；其次，本研究不能验证二甲双胍与肌少症                                trial[J]. Trials，2017，18（1）：192.
          相关特征之间的关联是否随着二甲双胍剂量的增加而                            [ 9 ]  LYU Q，WEN Y，HE B，et al. The ameliorating effects of
          改变；再次，由于缺乏相关数据，本研究无法验证二甲双                               metformin  on  disarrangement  ongoing  in  gastrocnemius
          胍与肌少症相关特征之间的关联是否与性别有关；最                                 muscle of sarcopenic and obese sarcopenic mice[J]. Bio‐
          后，本研究只是基于 MR 的理论研究，还需要更多前瞻                              chim  Biophys  Acta  Mol  Basis  Dis，2022，1868（11）：


          中国药房  2024年第35卷第22期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 22    · 2797 ·
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