Page 59 - 《中国药房》2024年22期
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4 讨论                                               STING蛋白的表达水平和TBK1、IRF3、NF-κB p65蛋白
              UC 是一种发生在结肠的炎症性疾病，是一种起因                        的磷酸化水平均显著高于健康大鼠，表明其体内的

          不明的连续性黏膜溃疡，可累及结肠黏膜及黏膜下层，                           STING/TBK1/IRF3信号通路被激活；经不同剂量ASP干
          然后扩散至整个结肠，以慢性复发性腹痛、腹泻、粪便出                          预后，UC 大鼠结肠组织中 STING 蛋白的表达水平和
          血、体重减轻和肠黏膜损伤为主要临床表现。目前，UC                          TBK1、IRF3、NF-κB p65 蛋白的磷酸化水平均较模型组
          治疗药物以氨基水杨酸盐、皮质类固醇、免疫抑制剂和                           显著降低，且 ASP 高剂量组显著低于 ASP 低剂量组，提
          生物制剂为主，上述药物虽可抑制炎症反应，但存在一                           示 ASP 可抑制 UC 大鼠结肠组织中 STING/TBK1/IRF3
          定副作用（如消化不良、胰腺炎、过敏反应等），且长期使                         信号通路的激活。为进一步验证上述结果，本研究在高
                                                   [15]
          用会增加复发率，有引发严重感染和肿瘤的风险 。因                           剂量ASP的基础上联合STING激活剂ADU-S100对UC
          此，寻找有效的替代药物至关重要。据报道，肠腔内注                           大鼠进行干预，结果显示，高剂量ASP对UC大鼠的改善
          射三硝基苯磺酸和乙醇是目前构建UC模型的常用方法                           作用被该激活剂显著逆转，推测 ASP 对 UC 大鼠的干预
          之一，该法所致实验动物结肠组织损伤的病理特征与                            作用可能与STING/TBK1/IRF3信号通路被抑制有关。
          UC 患者相似，同时可引发与人类 UC 相同的腹泻、体重                           综上所述，ASP可通过抑制STING/TBK1/IRF3信号
          减轻和炎症反应等症状，并伴有促炎细胞因子水平的升                           通路来减轻 UC 大鼠结肠组织的病理损伤及炎症反应，
            [16]
          高 。因此，本研究利用此方法构建 UC 大鼠模型。结                         改善结肠组织细胞凋亡。本研究为ASP治疗UC提供了
          果显示，UC大鼠结肠组织黏膜及腺体结构受损严重，炎                          新的参考依据，但有关 STING 信号途径的机制较为复

          症细胞浸润明显，且DAI、CMDI、结肠组织病理学评分，                       杂，其上下游完整的作用途径尚有待后续深入探讨。
                                                             参考文献
          细胞凋亡率和结肠组织中促炎细胞因子 TNF-α、IFN-β
          水平均较健康大鼠显著升高，而抗炎细胞因子 IL-4、IL-                      [ 1 ]  SHAHRIARIRAD R，ERFANI A，NEKOUEI F，et al. Pro‐
          10水平均较健康大鼠显著降低，提示大鼠存在明显的结                               tective  effect  of  Melissa  officinalis  against  acetic  acid-
                                                                  induced  ulcerative  colitis  in  rat  models：an  experimental
          肠组织病理损伤及炎症反应，UC模型构建成功。
                                                                  study[J]. Ann Gastroenterol，2023，36（6）：654-660.
              ASP 是一种存在于茜草科植物中的环烯醚萜苷类
                                                             [ 2 ]  D’HAENS  G，DUBINSKY  M，KOBAYASHI  T，et  al.
          成分，具有较强的抗炎、抗氧化、抗癌等活性 。Chen
                                                 [10]
                                                                  Mirikizumab as induction and maintenance therapy for ul‐
            [8]
          等 研究发现，ASP 可通过减轻氧化应激和炎症反应来
                                                                  cerative colitis[J]. N Engl J Med，2023，388（26）：2444-
                                              [17]
          改善炎症性肠病小鼠的相关症状；Uczay等 报道显示，
                                                                  2455.
          ASP能够缓解癫痫大鼠海马组织的炎症反应，从而减少
                                                             [ 3 ]  WANG X G，CHEN X T，ZHANG Z X，et al. Asperulo‐
          其癫痫发作次数。本研究发现，经不同剂量 ASP 干预                              side prevents peri-implantitis via suppression of NF-κB
          后，UC大鼠结肠组织黏膜及腺体损伤、炎症细胞浸润均                               and ERK1/2 on rats[J]. Pharmaceuticals（Basel），2022，15
          得到改善，DAI、CMDI、结肠组织病理学评分，细胞凋亡                           （8）：1027.
          率和 TNF-α、IFN-β 水平均较模型组显著降低，IL-4、IL-                [ 4 ]  SHEN Q，CHEN Y E，SHI J X，et al. Asperuloside alle-
          10 水平均较模型组显著升高，且高剂量组的改善更明                               viates  lipid  accumulation  and  inflammation  in  HFD-
          显，提示 ASP 可减轻 UC 大鼠结肠组织的病理损伤及炎                           induced  NAFLD  via  AMPK  signaling  pathway  and
          症反应，具有一定的抗炎活性。                                          NLRP3  inflammasome[J].  Eur  J  Pharmacol，2023，942：
                                                                  175504.
              STING是一种在内质网膜上广泛表达的蛋白，经环
                                                             [ 5 ]  OCCHIGROSSI  L，ROSSIN  F，D’ELETTO  M，et  al.
          磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶通过识别外源核酸后活化，并
                                                                  Transglutaminase 2 regulates innate immunity by modula-
          催化腺苷三磷酸和鸟苷三磷酸形成环鸟苷酸腺苷酸，后
                                                                  ting the STING/TBK1/IRF3 axis[J]. J Immunol，2021，206
          者作为第二信使与 STING 结合，激活 TBK1/IRF3 信号
                                                                 （10）：2420-2429.
                                 [18]
          轴，从而进一步激活NF-κB ；随后，NF-κB与p-IRF3一
                                                             [ 6 ]  HAO J F，HUANG X，GUAN J B，et al. Shenkang injec‐
          起易位至细胞核，进而激活Ⅰ型 IFN（如 IFN-β）和各种                          tion protects against renal fibrosis by reducing perforin ex‐
          细胞因子（如 TNF-α、IL-6）编码基因的转录和表达 。                          pression  through  the  STING/TBK1/IRF3  signaling  path‐
                                                      [19]
          研究指出，抑制STING的表达能够抑制下游TBK1/IRF3                          ways in natural killer cells[J]. Phytomedicine，2022，104：
          信号轴的活性，从而改善结肠炎小鼠的炎症反应并恢复                                154206.
                        [20]
          其肠道屏障功能 。本研究发现，UC 大鼠结肠组织中                          [ 7 ]  张士伟，程慎令，邢启峰. 茯苓酸通过抑制cGAS-STING

          中国药房  2024年第35卷第22期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 22    · 2761 ·
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