Page 62 - 《中国药房》2024年22期

fibrosis in placental tissue， and a significant increase in serum glucose-fat metabolic parameters， placental quality， contents of EB
and MDA， while there was a significant decrease in SOD activity， GSH content， and protein expressions of Shh， Ptch1， Smo and
Gli1 （P＜0.05）. Compared with the model group， rats in the SAG group， Lut low-dose and high-dose groups had widened
capillary lumens， a significant decrease in perivascular fibrosis in placental tissue， serum glucose-fat metabolic parameters，
placental qualities， EB and MDA contents， while there was a significant increase in SOD activities， GSH contents， and protein
expressions of Shh， Ptch1， Smo and Gli1 （P＜0.05）， with the high-dose group showing no significant difference compared to the
SAG group （P＞0.05）. The Hh signaling pathway antagonist itraconazole could significantly reverse the improving effects of Lut on
the above indicators （P＜0.05）. CONCLUSIONS Lut can improve glucose metabolism parameters of GDM rats， reduce placental
permeability， alleviate pathological damage to placental tissue， and reduce oxidative stress. These effects may be related to the
activation of the Hh signaling pathway.
KEYWORDS luteolin； gestational diabetes mellitus； placental dysfunction； hedgehog signaling pathway

TM
妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM） Tetra 型 凝 胶 电 泳 仪（美 国 Bio-Rad 公 司）、iBright
被定义为在妊娠期间发生或被首次识别的任何程度的 CL1500 型成像系统（美国 Thermo Fisher Scientific 公
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葡萄糖不耐受，是妊娠期常见并发症之一 。胎盘是胎 司）等。
儿的附属物，是连接母体和胎儿的器官，有研究显示， 1.2 主要药品与试剂

GDM 与胎盘发育受损（如胎盘增大、血管生成增多）有 Lut 对照品（批号 5373-11-5，纯度≥98%）购自四川
关，且胎盘功能障碍会进一步增加母体及胎儿相关并发 省维克奇生物科技有限公司；链脲佐菌素（streptozoto‐
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症的发生风险 。可见，胎盘功能障碍对胎儿健康有直 cin，STZ；货号 S8050）购自北京索莱宝科技有限公司；
接影响，改善胎盘功能受损可能是改善 GDM 孕妇及后 Hh 信号通路激活剂 SAG 的对照品（货号 HY-12848，纯
代结局的关键。 度≥98%）、Hh 信号通路拮抗剂伊曲康唑（itraconazole，
木犀草素（luteolin，Lut）是一种天然黄酮类化合物， ITR）的对照品（货号HY-17514，纯度≥98%）均购自美国
存在于多种植物中，具有抗糖尿病、保护心血管、抗炎和 MedChemExpress 公 司 ；空 腹 胰 岛 素（fasting insulin，
抗癌等作用 。研究表明，Lut能够逆转糖尿病模型动物 FINS）酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒（货号 HAS-
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的葡萄糖耐受不良，延缓肾功能衰退，改善学习和记忆 50253）购自深圳海思安生物技术有限公司；伊文思蓝
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能力，促进伤口愈合 ；此外，Lut还可抑制肿瘤坏死因子α （Evans blue，EB）、苏木精-伊红（HE）染色液（货号分别
（tumor necrosis factor-α，TNF-α）诱导的胎盘内皮细胞炎 为 SY2400、SY2022）均购自北京伊塔生物科技有限公
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症及氧化应激反应，并减少胎盘血管生成 。但 Lut 对 司；大鼠超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、
GDM的影响尚不明确。hedgehog（Hh）信号通路在胚胎 丙二醛（malondialdehyde，MDA）、还原型谷胱甘肽（re‐
发育过程中具有至关重要的作用，涉及Sonic Hh（Shh）、 duced glutathione，GSH）检测试剂盒（货号分别为 SKT-
Indian Hh（Ihh）、Desert Hh（Dhh）等家族成员，其中以 1507、SKT-1081、SKT-1108）均购自北京凯诗源生物科技
Shh 分布最广。研究指出，Shh 可通过调节自噬来影响 有限公司；兔Shh多克隆抗体、兔Hh信号通路跨膜受体
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胎盘滋养层细胞的生物学功能 。此外，二甲双胍可通 Patched-1（Ptch1）和 Smoothened（Smo）多克隆抗体、兔
过激活 Hh 信号通路来下调自噬，从而减轻高血糖诱导 Gil 家族锌指蛋白 1（Gli family zinc finger-1，Gli1）多克
[7]
的内皮损伤 。基于此，本研究拟探讨Lut能否通过调节 隆抗体、兔β-肌动蛋白（β-actin）多克隆抗体（货号分别为
Hh信号通路来改善GDM大鼠的胎盘功能障碍，旨在为 ab308225、ab53715、ab236465、ab134906、ab8227）均购自
GDM治疗药物的研发提供参考。 英国Abcam公司；辣根过氧化物酶标记的山羊抗兔免疫
1 材料 球蛋白 G 二抗（货号 33101ES60）购自翌圣生物科技（上

1.1 主要仪器 海）股份有限公司。
本研究所用主要仪器包括 SpectraMax ABS 型全波 1.3 实验动物与饲料
长酶标仪[美谷分子仪器（上海）有限公司]、NE620 型光 SPF 级 SD 大鼠（123 只雌鼠和 66 只雄鼠），6 周龄，
学显微镜（深圳市博视达光学仪器有限公司）、ACCU- 体重 150～180 g，由河南省实验动物中心提供，动物生
CHEK 型血糖仪（德国 Roche 公司）、Mini-PROTEAN 产许可证号为 SCXK（豫）2022-0001。所有大鼠均在温

· 2764 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 22 中国药房 2024年第35卷第22期