Page 52 - 《中国药房》2024年22期

4 讨论
肾结石为泌尿外科常见疾病，可引起尿道损伤、感
染及泌尿系梗阻，如治疗不及时可影响患者肾功能，增
加泌尿系肿瘤的发生风险 。此外，肾结石在药物或手
[11]
[12]
术治疗后的 5 年内复发率较高，10 年内复发率更高 。
目前，临床治疗肾结石以微创手术为主，但手术治疗有
较高的复发率及并发症发生风险，故探究药物在肾结石

A.对照组 B.模型组 治疗领域中的应用对有效改善患者生活质量、降低其治
疗成本具有重要意义。本研究采用 1% 乙二醇溶液和
2% 氯化铵溶液构建大鼠草酸钙肾结石模型，其中乙二
醇可造成肾小管上皮细胞损伤，使机体处于高尿酸状态
并最终诱导肾结石形成；而氯化铵则可通过降低尿液
2+
pH而促进结晶形成，同时可增加体内Ca 含量而加速草
酸钙结晶的析出 [13―14] 。本研究结果显示，与对照组相
比，模型组大鼠 24 h 尿量显著减少，尿 pH 显著降低，尿
2+
2+
C.石淋清颗粒低剂量组 D.石淋清颗粒中剂量组 Ca 、尿 Ox 含量和血 BUN、Scr、Ca 含量均显著升高；肾
小球及肾小管排列紊乱，肾小管扩张明显，肾组织中深棕
色的草酸钙结晶分布广泛、结晶评分显著升高。这提示
大鼠肾功能受到损伤，草酸钙肾结石模型构建成功。经
石淋清颗粒干预后，大鼠上述指标及病理状态均得以明
显改善，结晶评分显著降低，表明该药可有效抑制草酸钙
肾结石的形成。
炎症反应是疾病发生、发展的关键机制之一，而
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E.石淋清颗粒高剂量组 F.石淋清颗粒高剂量+抑制剂组 NLRP3 在炎症反应的调控中具有关键作用 。研究表
箭头：结晶。 明，NLRP3炎症小体在各类炎症致肾损伤的发生发展过
图2 各组大鼠肾组织草酸钙结晶情况的显微图（Von 程中发挥重要作用：经启动及激活信号刺激后，NLRP3
Kossa染色） 炎症小体的内源性代谢产物可激活 Toll 样受体 4（Toll-
like receptor 4，TLR4），并可通过NF-κB信号通路来上调
SIRT1 120 kDa [16―17]
NLRP3 蛋白和炎症细胞因子的表达 ；此外，激动剂
（如草酸钙结晶、尿酸结晶及多肽物质等）与 TLR4 结合
NLRP3 118 kDa
后，可通过多种途径激活NLRP3启动，从而促进胱天蛋
NK-κB 65 kDa
白酶1活化，最终导致IL-1β和IL-18等炎症因子的分泌
[18]
及细胞焦亡的发生 。SIRT1作为烟酰胺腺嘌呤二核苷
GAPDH 43 kDa
酸依赖性脱酰基酶家族成员，参与了机体内众多生理功
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ
Ⅰ：对照组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：石淋清颗粒低剂量组；Ⅳ：石淋清颗粒 能的调节，包括细胞衰老、基因转录及氧化应激等。研
中剂量组；Ⅴ：石淋清颗粒高剂量组；Ⅵ：石淋清颗粒高剂量+抑制剂组。 究报道，SIRT1 与多种疾病的发生发展密切相关，如
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图3 各组大鼠肾组织中 SIRT1、NF-κB、NLRP3 蛋白 Hong等 研究发现，抑制SIRT1的表达可促进晶体的黏
表达的电泳图 附，加重细胞损伤，提示 SIRT1 可能与草酸钙肾结石形
[20]
成有关；田河等 探究了白藜芦醇能否通过上调 SIRT1
表5 各组大鼠肾组织中 SIRT1、NF-κB、NLRP3 蛋白
的表达来抑制草酸钙肾结石的形成，结果表明，白藜芦
相对表达量比较（x±s，n＝10）
醇对人肾上皮细胞具有抗氧化作用，其机制可能是
组别 SIRT1 NF-κB NLRP3 SIRT1激活后抑制了ROS的产生，从而抑制了草酸钙肾
对照组 0.58±0.01 0.34±0.01 0.52±0.02 结石的形成。本研究结果显示，石淋清颗粒可促进模型
模型组 0.22±0.01 a 1.57±0.02 a 1.60±0.02 a 大鼠肾组织中 SIRT1 蛋白的表达，抑制 NF-κB、NLRP3
石淋清颗粒低剂量组 0.41±0.15 b 1.14±0.02 b 1.12±0.01 b
石淋清颗粒中剂量组 0.45±0.02 b 0.95±0.01 b 0.88±0.01 b 蛋白的表达，降低IL-1β、IL-18水平，减少肾组织中草酸
石淋清颗粒高剂量组 0.47±0.15 b 0.75±0.01 b 0.72±0.02 b 钙结晶的沉积，具有一定的肾保护作用；在加入 SIRT1
石淋清颗粒高剂量+抑制剂组 0.28±0.02 c 1.54±0.01 c 1.57±0.01 c 抑制剂后，与石淋清颗粒高剂量组相比，石淋清颗粒高
a：与对照组相比，P＜0.05；b：与模型组相比，P＜0.05；c：与石淋清 剂量+抑制剂组大鼠肾组织中SIRT1蛋白的相对表达量
颗粒高剂量组相比，P＜0.05。 显著降低，而 NF-κB、NLRP3 蛋白的相对表达量和 IL-

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