Page 16 - 《中国药房》2024年21期
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pathways in cancer
PI3K-AKT signaling pathway
EGFR tyrosine kinase inhibitor resistance
proteoglycans in cancer
hepatitis B -lgP
prostate cancer 25
endocrine resistance 20
lipid and atherosclerosis
non-small cell lung cancer 15
rap1 signaling pathway
Kaposi sarcoma-associated herpesvirus infection
MAPK signaling pathway Count
pancreatic cancer 20
Ras signaling pathway 30
40
focal adhesion
prolactin signaling pathway 50
60
chemical carcinogenesis-receptor activation
Th17 cell differentiation
melanoma
efferocytosis
6 8 10
Enrichment
图4 肉苁蓉治疗IBD潜在靶点的KEGG通路分析
表2 核心成分与核心靶蛋白的对接结果(kJ/mol)
化合物 TNF AKT1 STAT3 EGFR SRC
槲皮素 -6.2 -10.0 -7.9 -7.6 -8.6
苏齐内酯 -5.2 -10.0 -8.0 -7.7 -8.0
图2 PPI网络图 β-谷甾醇 -6.4 -11.3 -8.0 -9.2 -8.3
肉苁蓉苷H -4.8 -6.8 -5.2 -4.8 -5.5
3.1.4 GO和KEGG富集分析
表3 各组小鼠体重、DAI、结肠长度、病理评分检测结
从图 3 和图 4 可知,肉苁蓉治疗 IBD 的生物过程主
果(x±s)
要与蛋白质磷酸化、凋亡负调控、对外源性刺激的反应
组别 n 体重/g 结肠长度/cm DAI/分 病理评分/分
等有关,主要涉及 PI3K/AKT、EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 空白对照组 8 20.84±0.61 7.48±0.18 0 0.13±0.22
耐药等信号通路。 模型组 7 14.24±0.92 a 5.77±0.35 a 3.30±0.50 a 2.85±0.61 a
阳性对照组 7 17.59±0.75 b 7.47±0.70 b 1.99±0.45 b 0.93±0.36 b
protein phosphorylation
negative regulation of apoptotic process CE低剂量组 7 16.23±0.99 c 7.27±0.42 b 2.66±0.48 c 2.22±0.60 c
response to xenobiotic stimulus
positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade CE中剂量组 8 17.07±0.67 c 7.37±0.34 b 2.06±0.31 b 1.51±0.29 b
positive regulation of protein kinase B signaling
positive regulation of MAPK cascade CE高剂量组 8 17.37±0.41 c 7.43±0.62 b 1.85±0.43 b 1.13±0.77 b
protein autophosphorylation
peptidyl-tyrosine phosphorylation
positive regulation of MAP kinase activity a:与空白对照组比较,P<0.01;b:与模型组比较,P<0.01;c:与模
positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase signaling
plasma membrane -lgP 型组比较,P<0.05。
cytosol
cytoplasm 25
membrane
integral component of plasma membrane 20 3.2.2 CE对小鼠DAI、结肠长度的影响
cell surface 15
membrane raft 与空白对照组比较,模型组小鼠 DAI 显著升高,结
receptor complex 10
neuronal cell body
extrinsic component of cytoplasmic side of plasma membrane 肠长度显著缩短(P<0.01);与模型组比较,阳性对照组
identical protein binding
ATP binding
protein serine/threonine/tyrosine kinase activity 和 CE 各剂量组大鼠 DAI 均显著降低,结肠长度均显著
zinc ion binding
enzyme binding
protein kinase activity 增长(P<0.05或P<0.01)。结果见表3和图5。
protein tyrosine kinase activity
RNA polymerase Ⅱ transcription factor activity,ligand-activated sequence-specific DNA binding
endopeptidase activity
transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity
空白对照组
0 25 50 75 100 125
Gene counts
图3 肉苁蓉治疗IBD潜在靶点的GO富集分析 模型组
3.1.5 分子对接验证 阳性对照组
分子对接验证结果(表2)显示,核心靶点与核心成分
CE低剂量组
的结合能均小于-4.7 kJ/mol,表明配体分子均能和受体
蛋白较好地结合,其中AKT1与β-谷甾醇的结合性最好。 CE中剂量组
3.2 动物实验结果
CE高剂量组
3.2.1 CE对小鼠体重的影响
图5 各组小鼠结肠观察图
与空白对照组比较,模型组小鼠体重显著降低
(P<0.01);与模型组比较,阳性对照组和 CE 各剂量组 3.2.3 CE对小鼠结肠组织病理学形态的影响
小 鼠 体 重 均 显 著 升 高(P<0.05 或 P<0.01)。 结 果 空白对照组小鼠结肠黏膜完整、结构清晰,未发现
见表 3。 炎症细胞浸润及溃疡;模型组小鼠结肠黏膜不完整,大
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