Page 16 - 《中国药房》2024年21期
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pathways in cancer
                                                                          PI3K-AKT signaling pathway
                                                                     EGFR tyrosine kinase inhibitor resistance
                                                                            proteoglycans in cancer
                                                                                  hepatitis B        -lgP
                                                                                prostate cancer      25
                                                                              endocrine resistance   20
                                                                            lipid and atherosclerosis
                                                                           non-small cell lung cancer  15
                                                                             rap1 signaling pathway
                                                                  Kaposi sarcoma-associated herpesvirus infection
                                                                           MAPK signaling pathway  Count
                                                                               pancreatic cancer     20
                                                                             Ras signaling pathway   30
                                                                                                     40
                                                                                focal adhesion
                                                                           prolactin signaling pathway  50
                                                                                                     60
                                                                    chemical carcinogenesis-receptor activation
                                                                            Th17 cell differentiation
                                                                                  melanoma
                                                                                 efferocytosis
                                                                                          6           8          10
                                                                                          Enrichment
                                                                图4 肉苁蓉治疗IBD潜在靶点的KEGG通路分析
                                                                表2 核心成分与核心靶蛋白的对接结果(kJ/mol)
                                                              化合物        TNF    AKT1    STAT3    EGFR    SRC
                                                              槲皮素        -6.2   -10.0    -7.9    -7.6   -8.6
                                                              苏齐内酯       -5.2   -10.0    -8.0    -7.7   -8.0
                           图2 PPI网络图                          β-谷甾醇      -6.4   -11.3    -8.0    -9.2   -8.3
                                                              肉苁蓉苷H      -4.8    -6.8    -5.2    -4.8   -5.5
          3.1.4 GO和KEGG富集分析
                                                              表3 各组小鼠体重、DAI、结肠长度、病理评分检测结
              从图 3 和图 4 可知,肉苁蓉治疗 IBD 的生物过程主
                                                                   果(x±s)
          要与蛋白质磷酸化、凋亡负调控、对外源性刺激的反应
                                                              组别          n     体重/g  结肠长度/cm   DAI/分  病理评分/分
          等有关,主要涉及 PI3K/AKT、EGFR 酪氨酸激酶抑制剂                     空白对照组       8    20.84±0.61  7.48±0.18  0  0.13±0.22
          耐药等信号通路。                                            模型组         7    14.24±0.92 a  5.77±0.35 a  3.30±0.50 a  2.85±0.61 a
                                                              阳性对照组       7    17.59±0.75 b  7.47±0.70 b  1.99±0.45 b  0.93±0.36 b
                             protein phosphorylation
                      negative regulation of apoptotic process  CE低剂量组    7    16.23±0.99 c  7.27±0.42 b  2.66±0.48 c  2.22±0.60 c
                         response to xenobiotic stimulus
                   positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade  CE中剂量组   8    17.07±0.67 c  7.37±0.34 b  2.06±0.31 b  1.51±0.29 b
                  positive regulation of protein kinase B signaling
                       positive regulation of MAPK cascade    CE高剂量组      8    17.37±0.41 c  7.43±0.62 b  1.85±0.43 b  1.13±0.77 b
                           protein autophosphorylation
                        peptidyl-tyrosine phosphorylation
                     positive regulation of MAP kinase activity  a:与空白对照组比较,P<0.01;b:与模型组比较,P<0.01;c:与模
             positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase signaling
                               plasma membrane       -lgP     型组比较,P<0.05。
                                    cytosol
                                  cytoplasm          25
                                  membrane
                      integral component of plasma membrane  20  3.2.2 CE对小鼠DAI、结肠长度的影响
                                  cell surface       15
                                 membrane raft                    与空白对照组比较,模型组小鼠 DAI 显著升高,结
                               receptor complex      10
                               neuronal cell body
             extrinsic component of cytoplasmic side of plasma membrane  肠长度显著缩短(P<0.01);与模型组比较,阳性对照组
                            identical protein binding
                                 ATP binding
                   protein serine/threonine/tyrosine kinase activity  和 CE 各剂量组大鼠 DAI 均显著降低,结肠长度均显著
                                zinc ion binding
                                enzyme binding
                             protein kinase activity          增长(P<0.05或P<0.01)。结果见表3和图5。
                          protein tyrosine kinase activity
          RNA polymerase Ⅱ transcription factor activity,ligand-activated sequence-specific DNA binding
                             endopeptidase activity
               transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity
                                                                   空白对照组
                                       0   25  50  75  100  125
                                         Gene counts
             图3 肉苁蓉治疗IBD潜在靶点的GO富集分析                                  模型组
          3.1.5 分子对接验证                                             阳性对照组
              分子对接验证结果(表2)显示,核心靶点与核心成分
                                                                  CE低剂量组
          的结合能均小于-4.7 kJ/mol,表明配体分子均能和受体
          蛋白较好地结合,其中AKT1与β-谷甾醇的结合性最好。                             CE中剂量组
          3.2 动物实验结果
                                                                  CE高剂量组
          3.2.1 CE对小鼠体重的影响
                                                                          图5 各组小鼠结肠观察图
              与空白对照组比较,模型组小鼠体重显著降低
         (P<0.01);与模型组比较,阳性对照组和 CE 各剂量组                       3.2.3 CE对小鼠结肠组织病理学形态的影响
          小 鼠 体 重 均 显 著 升 高(P<0.05 或 P<0.01)。 结 果                 空白对照组小鼠结肠黏膜完整、结构清晰,未发现
          见表 3。                                               炎症细胞浸润及溃疡;模型组小鼠结肠黏膜不完整,大

          · 2586 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 21                            中国药房  2024年第35卷第21期
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