Page 12 - 《中国药房》2024年21期

·药学研究·

肉苁蓉治疗炎症性肠病的作用机制预测及验证
Δ

谯 明 1， 2＊ ，朱 毅 ，胡君萍 ，杨建华 （1.新疆医科大学第一附属医院药学部，乌鲁木齐 830011；2.新疆药
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1， 2
1， 2 #
物临床研究重点实验室，乌鲁木齐 830011；3.新疆医科大学药学院，乌鲁木齐 830017）

中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）21-2582-08
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.21.02

摘 要 目的 探究肉苁蓉治疗炎症性肠病（IBD）的作用机制。方法 借助中药系统药理学数据库与分析平台结合文献报道筛选
肉苁蓉活性成分；采用 Swiss Target Prediction 平台获取活性成分靶点；采用 GeneCards 和 OMIM 数据库收集疾病靶点；构建蛋白
质-蛋白质相互作用网络和“药物-成分-疾病-靶点”网络，筛选核心成分和核心靶点，然后进行基因本体（GO）、京都基因和基因组
百科全书（KEGG）通路分析，并对核心靶点和核心成分进行分子对接验证。建立IBD小鼠模型，分为模型组、阳性对照组（地塞米
松，0.4 mg/kg）、肉苁蓉提取物组（100、200、400 mg/kg），另设空白对照组，每组8只。各组小鼠给予相应药物，每天1次，连续7 d。
计算各组小鼠疾病活动指数（DAI）及结肠长度，观察小鼠结肠组织病理形态，检测小鼠结肠组织中炎症因子[白细胞介素6（IL-6）、
IL-10、IL-1β、髓过氧化物酶（MPO）、肿瘤坏死因子 α（TNF-α）]水平和核心靶点蛋白表达情况。结果 共得到肉苁蓉活性成分 39
个，肉苁蓉活性成分治疗IBD的潜在靶点232个；肉苁蓉治疗IBD的核心成分分别为槲皮素、苏齐内酯、β-谷甾醇、肉苁蓉苷H，核
心靶点分别为TNF（肿瘤坏死因子）、AKT1（蛋白激酶B1）、STAT3（信号转导和转录激活因子3）、EGFR（表皮生长因子受体）、SRC
（非受体酪氨酸激酶）。GO和KEGG通路分析结果显示，肉苁蓉治疗IBD的生物过程主要与蛋白质磷酸化、凋亡负调控等有关，主
要涉及磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/AKT、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药等信号通路。分子对接结果显示，肉苁蓉核心成分与核心靶
点的结合能均小于－4.7 kJ/mol。动物实验结果显示，经肉苁蓉提取物干预后，小鼠体重、结肠长度显著增加（P＜0.05 或 P＜
0.01）；DAI显著降低（P＜0.05或P＜0.01）；结肠黏膜充血、水肿明显减轻，结肠组织病理学评分显著降低（P＜0.05或P＜0.01）；结
肠组织中 IL-6、IL-1β、MPO、TNF-α 水平和 PI3K、磷酸化 PI3K（p-PI3K）、EGFR、TNF-α、STAT3、磷酸化 STAT3（p-STAT3）、AKT1、
磷酸化AKT1（p-AKT1）、SRC蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05或P＜0.01），IL-10水平均显著升高（P＜0.01）。结论 肉苁蓉具
有治疗IBD的作用，其具体作用机制可能与调节SRC/EGFR/PI3K/AKT信号通路有关。
关键词 肉苁蓉；炎症性肠病；网络药理学；分子对接；实验验证

Mechanism prediction and verification of Cistanche deserticola in the treatment of inflammatory bowel

disease
QIAO Ming ，ZHU Yi ，HU Junping ，YANG Jianhua （1. Dept. of Pharmacy， the First Affiliated Hospital of
1， 2
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1， 2
3
Xinjiang Medical University， Urumqi 830011， China；2. Xinjiang Key Laboratory of Clinical Drug Research，
Urumqi 830011， China；3. College of Pharmacy， Xinjiang Medical University， Urumqi 830017， China）
ABSTRACT OBJECTIVE To investigate the mechanism of Cistanche deserticola in the treatment of inflammatory bowel disease
（IBD）. METHODS The active components of C. deserticola were screened based on TCMSP and literature reports. The targets of
active ingredients were obtained via Swiss Target Prediction platform. Then the disease targets were obtained by searching
GeneCards and OMIM databases. PPI network and “drug-compound-disease-target” network were constructed. The core components
and core targets were screened. GO and KEGG enrichment analyses were performed， and molecular docking verification was
conducted for core targets and core components. The IBD mice model was established and divided into model group， positive
control group （dexamethasone， 0.4 mg/kg） and C. deserticola extract group （100， 200， 400 mg/kg）； blank control group was set，
with 8 mice in each group. Each group was given relevant

Δ 基金项目 国家自然科学基金项目（No. 82160772） medicine， once a day， for 7 consecutive days. Disease activity
＊第一作者 副主任药师，博士。研究方向：新疆特色药用植物开 index （DAI） score and colon length were calculated， and the
发与应用。E-mail：1532527694@qq.com
pathological morphology of the colon of mice was observed.
# 通信作者 教授，主任药师，博士。研究方向：天然产物研究与开
发。E-mail：yjh_yfy@163.com The levels of inflammatory factors [interleukin-6 （IL-6）， IL-

· 2582 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 21 中国药房 2024年第35卷第21期