Page 137 - 《中国药房》2024年21期

黄体酮增溶制剂技术研究进展
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江婷婷 ，汪云云 ，武香香 ，曾华辉 ，朱 鑫 （1.河南中医药大学药学院，郑州 450018；2.河南中医药大学中
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医药科学院，郑州 450018）
中图分类号 R943 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）21-2703-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.21.21

摘 要 黄体酮是目前临床上治疗、预防先兆流产和习惯性流产的一线药物，但由于具有特殊的化学结构，导致其溶解度低，限制
了其在临床的应用。因此，黄体酮增溶制剂新技术和新剂型是其研究开发的重要方向。本文对近年来黄体酮增溶制剂技术的研
究进展进行了综述，发现可通过固体分散体技术、包合技术、微粉化、纳米化（包括纳米混悬剂、聚合物胶束、纳米粒等）、脂质体技
术、自乳化、共晶技术、3D打印这8项技术来增大黄体酮的溶解度，提高其生物利用度，减少其毒副作用，从而更好地服务于临床。
关键词 黄体酮；制剂技术；溶解度；生物利用度；增溶技术

Research advances in solubility-enhancing formulation technologies for progesterone
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JIANG Tingting ，Wang Yunyun ，Wu Xiangxiang ，ZENG Huahui ，Zhu Xin（1. School of Pharmacy， Henan
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University of Chinese Medicine， Zhengzhou 450018， China；2. Academy of Chinese Medical Sciences， Henan
University of Chinese Medicine， Zhengzhou 450018， China）
ABSTRACT Progesterone is currently the first-line drug for clinical treatment and prevention of threatened abortion and habitual
abortion. However， due to its special chemical structure， its solubility is low， which limits its clinical application. Therefore， the
new technology and new dosage form of progesterone solubilization preparation is an important direction of its research and
development. In this paper， the research progress of progesterone solubilization preparation technology in recent years is reviewed.
It is found that the water solubility of progesterone can be enhanced by solid dispersion technology， inclusion technology，
micronization， nanocrystallization （ including nanosuspensions， polymer micelles， nanoparticles， etc. ）， liposome technology， self-
emulsification， cocrystal technology， and 3D printing. Eight technologies are used to increase the solubility of progesterone，
improve its bioavailability and reduce its toxic and side effects， to serve the clinic better.
KEYWORDS progesterone； preparation method； solubility； bioavailability； solubility-enhancing formulation technology

黄体酮的化学名称为孕甾-4-烯-3，20-二酮，又名孕 很大程度上限制了黄体酮在临床上的推广和应用。因
酮，是卵巢黄体分泌的具有生物活性的主要孕激素，对 此，如何提高黄体酮的溶解度，已经成为其应用过程中
于维持性周期和妊娠起着重要的作用，也是目前临床上 亟待解决的重要问题。
治疗、预防先兆流产和习惯性流产的一线药物 [1―2] 。此 近年来，固体分散体技术、包合技术、脂质体技术、
外，其在骨科疾病、脑损伤、性激素依赖性妇科肿瘤以及 微粉化、纳米化、共晶技术、3D 打印等新型制剂技术因
心血管疾病等相关领域也具有潜在价值 [3―6] ，开发前景 能较好地改善难溶性药物的溶解度和口服生物利用度，
广阔。但因其特殊的化学结构，即孕甾烷上的21个碳形 已成为制剂研究的热点之一 [7―8] 。本文查阅黄体酮相关
成的环烷烃具有与直链烷烃（C10～C20 ）类似的疏水性， 制剂报道，归纳总结了黄体酮的增溶制剂技术、主要辅
化学性质稳定，不易开环，导致药物溶解性差。有研究 料和制备方法，以期为黄体酮在生物医药领域的进一步
报道，黄体酮口服后 1～3 h 可达到血药浓度峰值，但因 开发利用提供参考。
存在首过效应，其生物利用度不足 10% 。上述情况在 1 黄体酮的固体分散体增溶
[2]
Δ 基金项目 河南省科技发展计划项目（No.242102310525）；河南 固体分散体是指将难溶性药物以分子、无定形、微
省科技研发计划联合基金（优势学科培育类）项目（No.222301420060） 晶态等高度分散状态均匀分散在某一固态载体中形成
＊ 第一作者 硕 士 研 究 生 。 研 究 方 向 ：药 物 化 学 。 E-mail： [9]
的分散系统 。其制备方法有热熔挤出技术、超临界流
2291660740@qq.com
体技术、喷雾干燥技术、共沉淀技术等。
# 通信作者 教授，硕士生导师。研究方向：药物化学。E-mail：
[10]
13603869261@139.com Ajiboye 等 采用超临界 CO2流体技术成功地实现

中国药房 2024年第35卷第21期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 21 · 2703 ·