Page 139 - 《中国药房》2024年21期
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果表明，24 h 内透析膜外可检测到 70% 以上的黄体酮，                     体酮浓度最低的纳米粒释放率最低，为50.52%。体内研
          而黄体酮和吐温-80 的物理混合物的释放量仅为 39%，                       究结果表明，大鼠吸入该纳米粒 30 min 后，与基础黄体
          黄体酮粉剂的释放量仅为10%。上述结果表明，黄体酮                          酮水平相比，脑黄体酮浓度增加了5倍，可见该制剂技术
          纳米晶能显著提高黄体酮的释放速度，具有更好的溶解                           显著增强了药物吸收。
          度和更高的溶出率。另有研究发现，与市售黄体酮注射                               综上，纳米制剂技术可以控制黄体酮的释放，延长
          液相比，黄体酮纳米晶注射液的肌肉刺激性和溶血率均                           黄体酮的递送时间，并具有减少药物剂量及相关副作用
                                   [2]
          较低，是一种优于前者的剂型 。                                    的潜力。然而，纳米制剂的发展仍处在早期阶段，有效
          4.2 聚合物胶束                                          性和临床前安全性研究的不足导致其临床应用受到
              聚合物胶束是近年来迅速发展起来的一种新型纳                          限制。
          米载药体系。两亲性聚合物胶束的生物相容性较好，体                           5 黄体酮的脂质体增溶
          内可降解，具有特殊的“核-壳”结构，是一种理想的药物                             脂质体是将药物包封于类脂质双分子层内而形成
              [23]
                         [24]
          载体 。Hassan等 使用胶束增溶作用增强黄体酮的体                        的微型囊泡体，具有良好的生物相容性和药物稳定性，
                                             ®
                                                                         [28]
          外阴道输送能力，结果表明，在泊洛沙姆 F-127 和聚氧                       且药物毒性低 。贺宏吉等 将黄体酮脂质体与微针基
                                                                                     [29]
                                ®
          乙烯（35）十二烷基醚（Brij 35）胶束中加入黄体酮，可将                    质材料——15%甲基丙烯酰化明胶混合，采用微针技术
          黄体酮在水中的溶解度提高约20倍；同时，黄体酮通过                          结合脂质体制备溶胀型微针，所得黄体酮微针脂质体的
          兔阴道黏膜的量也增加了约2.5倍。该结果证实了泊洛                          包封率较高、分散性良好；体外经皮渗透实验结果显示，
              ®
                         ®
          沙姆 F-127 和 Brij 35 胶束作为黄体酮或类似疏水性药                  黄体酮微针脂质体较黄体酮脂质体、黄体酮混悬液具有
                                               [23]
          物的有效阴道给药系统的潜力。齐延新等 构建了一                            更高的渗透率，且安全性较好。
          种黄体酮纳米胶束新剂型，该胶束由两嵌段聚合物载体                               脂质体药物由于稳定性好、包封率高、成本低、毒副
          聚乙二醇-聚丙烯基缩水甘油醚组装而成，能够负载黄                           作用少，近年来在国际上的市场占有量逐年增加。免疫
          体酮的含量为4.26%，包封率为21.30%，48 h内累计释放                   脂质体、长循环脂质体、磁性脂质体、膜融合脂质体和柔
          率达 61.31%，较好地改善了黄体酮水溶性不佳的问题，                       性脂质体等新型脂质体的出现，为黄体酮脂质体的进一
          并延缓了黄体酮的体外释放时间。                                    步研发提供了更多的机会。
          4.3 纳米粒                                            6 黄体酮的自乳化增溶
              纳米粒技术使药物粒子具有物理稳定性好、粒径                              自乳化药物递送系统（self-microemulsifying drug
                                               [25]
          小、比表面积大的优点，有利于药物的吸收 。目前研                           delivery system，SMEDDS）是由油相、乳化剂以及助乳
          究较多的纳米粒包括磁性纳米粒、壳聚糖纳米粒、固体                           化剂组成的透明或者半透明的液体，具有改善药物口服
          脂质纳米粒等。                                            吸收性、增大难溶性药物溶解度、提高药物稳定性等
                         [26]
              Mohammed等 开发了含有黄体酮与乙二醇壳聚糖                      特点 。
                                                                 [30]
          涂层的新式金属聚合物混合纳米粒，制备了粒径为10～                              SMEDDS可为液态或者固态，液态可灌装于软胶囊
          20 nm的球形超顺磁性纳米粒子。载黄体酮的四氧化三                         使用，也可以采用载体吸附、挤出-滚圆、湿法制粒、喷雾
          铁-乙二醇壳聚糖纳米粒在磷酸盐缓冲液中的体外释放                           干燥等方式将其固态化 。林媛媛 设计开发了黄体酮
                                                                                           [32]
                                                                                 [31]
          实验结果表明，黄体酮的释放动力学随 pH 的变化而变                         液态 SMEDDS，考察了以长链油、中链油、混合油（长链
          化——当 pH 值为 7.4 时，黄体酮的最大累计释放量（第                     油与中链油以1∶1混合）制成的黄体酮SMEDDS在提高
          15天）为72.02%；当pH值为6.5时，黄体酮的最大累计释                    药物溶解度以及小鼠口服生物利用度方面的能力。结
          放量（第15天）降至30.00%。该研究得出金属聚合物混                       果显示，以混合油制成的黄体酮 SMEDDS 经酶解后在
          合纳米粒是一种很有前途的可用于药物控释的纳米载                            水相中的占比为 63.62%，高于以长链油、中链油制成的
          体系统。在另一项研究中，Cardia 等 制备了一种负载                       黄体酮 SMEDDS 在水相中的占比，说明以混合油作为
                                         [27]
          黄体酮的水凝胶纳米粒，通过在三甲基壳聚糖和海藻酸                           SMEDDS 的油相可以提高黄体酮的溶解度。药动学实
          钠之间形成聚电解质复合物，然后用三聚磷酸钠作为交                           验也初步表明，以混合油制成的黄体酮 SMEDDS 的口
          联剂进行离子凝胶化，获得了负载不同黄体酮浓度的纳                           服生物利用度是黄体酮软胶囊的3.82倍。
          米粒，其平均粒径范围为200～236 nm，多分散指数小于                          SMEDDS作为一种新型给药系统，具有提高药物稳
          0.23，黄体酮包封率高（83%～95%）。体外释放实验结                      定性、改善水难溶性或亲脂性药物的口服生物利用度、
          果表明，该纳米粒的释放率与载药浓度直接相关——黄                           制备简单、可精确控制剂量、服用方便等优点，但也在载


          中国药房  2024年第35卷第21期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 21    · 2705 ·
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