Page 134 - 《中国药房》2024年21期
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山药多糖是从山药中提取得到的非淀粉多糖。研 花、赤芍、川芎、丹参、当归等中药材提取物组成,主要成
究发现,在 CLP 诱导的脓毒症大鼠中,山药多糖能显著 分为红花黄色素 A 等,具有抗炎、抗凝、调节免疫、保护
降低大鼠血清中 TNF-α、IL-6、IL-1β、NF-κB 水平,减少 血管内皮、抗氧化应激等作用 。实验发现,血必净注
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心肌组织中p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3比值,降低细 射液能降低 CLP 诱导的脓毒症大鼠血清中 IL-1β、IL-6
胞凋亡率,提高心率,表明山药多糖能通过抑制 JAK2/ 和TNF-α水平,下调心肌组织中Bax、cleaved-caspase-3/9、
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STAT3信号通路,发挥抗炎、抗凋亡作用 。 Toll 样 受 体 4(Toll-like receptor 4,TLR4)、p-NF- κB、
肉豆蔻提取物来自草本肉豆蔻,含有多种化合物, p-IKKα、p-JAK2、p-STAT3等蛋白表达水平,并上调Bcl-2、
如酚类、异黄酮、新木脂素和二苯基非诺烷等。研究发 B细胞超大淋巴瘤的蛋白表达水平,提示血必净注射液
现,肉豆蔻提取物能降低CLP诱导的脓毒症小鼠血清中 能通过抑制 TLR4/IKKα 介导的 NF-κB 和 JAK2/STAT3
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TNF-α、IL-6水平,减少肝组织中甲状腺过氧化物酶的表 信号通路,发挥抑制炎症和细胞凋亡等作用 。
达及JAK2、STAT3的磷酸化,提示肉豆蔻提取物能通过 4 结语
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抑制JAK2/STAT3通路,减少炎症,以改善脓毒症 。 JAK/STAT信号通路在脓毒症治疗过程中具有关键
ω3-脂肪酸是一种来源于海藻、海狗等生物中的脂 作用,可参与调控炎症反应、氧化应激和细胞凋亡,同时
肪酸 。研究发现,ω3-脂肪酸能降低 CLP 诱导的脓毒症 与多种细胞因子和炎症因子的释放有关,是免疫应答调
大鼠血清中血肌酐、BUN、中性粒细胞明胶酶相关载脂 节的重要环节。本文概述了JAK/STAT信号通路的结构
蛋白、肾损伤分子 1、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA 水平,提 和在脓毒症病理中的作用,介绍了近年来一些中药单体
高 SOD 和谷胱甘肽过氧化物酶的活性,抑制肾组织中 (如黄酮、生物碱、多酚等)、中药复方(如左金方)、中药
Bax、Bcl-2、caspase-3 的 表 达 和 JAK2、STAT3、p38 注射剂(黄芪注射液、血必净注射液)等通过调控 JAK/
MAPK、IκB 激酶 α(IκB kinase α,IKKα)、p65 的磷酸化 STAT 信号通路减轻炎症、抑制氧化应激和细胞凋亡来
水平,表明 ω3-脂肪酸能通过抑制 NF-κB、p38 MAPK 和 改善脓毒症的相关研究进展。尽管众多研究表明,中医
JAK2/STAT3 信号通路,抑制炎症、氧化应激和细胞 药在脓毒症防治中表现出巨大潜力,但目前研究主要集
凋亡 。 中在体外实验和动物实验,临床证据尚显不足。建议未
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3.2 中药复方和注射剂 来学者可着重关注以下几个方面:可考虑利用分子生物
3.2.1 中药复方 学技术深入探索中药成分对JAK/STAT信号通路的具体
左金方是由黄连和吴茱萸组成的经典配方,具有泻 调控机制,以及这些调控对脓毒症病理进程的影响;也
肝火、行湿、开辟散结之功效。研究发现,左金方能明显 可积极探索中医药与现代医学治疗方法(如抗生素、免
降低 CLP 诱导的脓毒症大鼠血清中 TNF-α、IL-6、IFN-γ 疫调节剂等)的联合应用,以期提高脓毒症的治疗效果;
水平,升高 SOD 水平,抑制 JAK1、p-JAK1、STAT3 和 p- 同时,开展更多的临床试验,验证中药调控JAK/STAT信
STAT3 蛋 白 的 表 达 ,提 示 左 金 方 能 通 过 下 调 JAK1/ 号通路在脓毒症治疗中的安全性和有效性。这将有助
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STAT3信号通路,抑制炎症因子表达,改善脓毒症 。 于中药在临床实践中的应用,提高脓毒症患者的生存率
清瘟败毒饮为清热剂,具有气血两清、清热解毒、凉 和生活质量。
血泻火之功效。研究发现,清瘟败毒饮能降低LPS诱导 参考文献
的脓毒症急性肺损伤大鼠肺组织中 TNF-α、IL-1β、IL-6 [ 1 ] LEI S Y,LI X L,ZHAO H L,et al. Prevalence of sepsis
水 平 ,降 低 JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、NF- κB、 among adults in China:a systematic review and meta-
p-STAT3、p-A-Raf 激酶和 p-p38 MAPK 表达,提高氧分 analysis[J]. Front Public Health,2022,10:977094.
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信号通路,降低炎症反应,改善脓毒症肺损伤 [40―42] 。 [ 3 ] 王仲,魏捷,朱华栋,等. 中国脓毒症早期预防与阻断急
3.2.2 中药注射剂 诊专家共识[J]. 中国急救医学,2020,40(7):577-588.
WANG Z,WEI J,ZHU H D,et al. Consensus of Chinese
黄芪注射液是由黄芪提取物制成的中药注射剂,主
experts on early prevention and blocking of sepsis[J].
要成分为黄芪甲苷、多糖、黄酮和氨基酸等。现代药理
Chin J Crit Care Med,2020,40(7):577-588.
研究表明,黄芪注射液可增强心肌收缩力,改善血液循
[ 4 ] 杜欣欣,于湘友 . 2021 脓毒症指南:临床研究回顾与思
环,保护心肌细胞,调节免疫力等 。研究发现,黄芪注
[43]
考[J]. 中国急救医学,2022,42(4):281-284.
射液能降低CLP诱导的脓毒症大鼠血清中cTnI、IL-6水 DU X X,YU X Y. 2021 sepsis guideline:review and re‐
平,升高IL-10水平,下调心肌组织中JAK2和STAT3蛋白 flections on clinical researches[J]. Chin J Crit Care Med,
水平,表明黄芪注射液能通过抑制JAK/STAT信号通路, 2022,42(4):281-284.
减缓炎症反应来防治脓毒症的心肌损伤 。 [ 5 ] FLEISCHMANN-STRUZEK C,MELLHAMMAR L,
[44]
血必净注射液是用于治疗脓毒症的中成药,由红 ROSE N,et al. Incidence and mortality of hospital- and
· 2700 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 21 中国药房 2024年第35卷第21期