Page 134 - 《中国药房》2024年21期
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山药多糖是从山药中提取得到的非淀粉多糖。研                           花、赤芍、川芎、丹参、当归等中药材提取物组成,主要成
          究发现,在 CLP 诱导的脓毒症大鼠中,山药多糖能显著                         分为红花黄色素 A 等,具有抗炎、抗凝、调节免疫、保护
          降低大鼠血清中 TNF-α、IL-6、IL-1β、NF-κB 水平,减少                血管内皮、抗氧化应激等作用 。实验发现,血必净注
                                                                                        [45]
          心肌组织中p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3比值,降低细                射液能降低 CLP 诱导的脓毒症大鼠血清中 IL-1β、IL-6
          胞凋亡率,提高心率,表明山药多糖能通过抑制 JAK2/                         和TNF-α水平,下调心肌组织中Bax、cleaved-caspase-3/9、
                                            [36]
          STAT3信号通路,发挥抗炎、抗凋亡作用 。                              Toll 样 受 体 4(Toll-like  receptor  4,TLR4)、p-NF- κB、
              肉豆蔻提取物来自草本肉豆蔻,含有多种化合物,                          p-IKKα、p-JAK2、p-STAT3等蛋白表达水平,并上调Bcl-2、
          如酚类、异黄酮、新木脂素和二苯基非诺烷等。研究发                            B细胞超大淋巴瘤的蛋白表达水平,提示血必净注射液
          现,肉豆蔻提取物能降低CLP诱导的脓毒症小鼠血清中                           能通过抑制 TLR4/IKKα 介导的 NF-κB 和 JAK2/STAT3
                                                                                                   [46]
          TNF-α、IL-6水平,减少肝组织中甲状腺过氧化物酶的表                       信号通路,发挥抑制炎症和细胞凋亡等作用 。
          达及JAK2、STAT3的磷酸化,提示肉豆蔻提取物能通过                        4 结语
                                                   [37]
          抑制JAK2/STAT3通路,减少炎症,以改善脓毒症 。                            JAK/STAT信号通路在脓毒症治疗过程中具有关键
              ω3-脂肪酸是一种来源于海藻、海狗等生物中的脂                         作用,可参与调控炎症反应、氧化应激和细胞凋亡,同时
          肪酸 。研究发现,ω3-脂肪酸能降低 CLP 诱导的脓毒症                       与多种细胞因子和炎症因子的释放有关,是免疫应答调

          大鼠血清中血肌酐、BUN、中性粒细胞明胶酶相关载脂                           节的重要环节。本文概述了JAK/STAT信号通路的结构
          蛋白、肾损伤分子 1、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA 水平,提                和在脓毒症病理中的作用,介绍了近年来一些中药单体
          高 SOD 和谷胱甘肽过氧化物酶的活性,抑制肾组织中                         (如黄酮、生物碱、多酚等)、中药复方(如左金方)、中药
          Bax、Bcl-2、caspase-3 的 表 达 和 JAK2、STAT3、p38          注射剂(黄芪注射液、血必净注射液)等通过调控 JAK/
          MAPK、IκB 激酶 α(IκB kinase α,IKKα)、p65 的磷酸化           STAT 信号通路减轻炎症、抑制氧化应激和细胞凋亡来
          水平,表明 ω3-脂肪酸能通过抑制 NF-κB、p38 MAPK 和                  改善脓毒症的相关研究进展。尽管众多研究表明,中医
          JAK2/STAT3 信号通路,抑制炎症、氧化应激和细胞                        药在脓毒症防治中表现出巨大潜力,但目前研究主要集
          凋亡 。                                                中在体外实验和动物实验,临床证据尚显不足。建议未
              [38]
          3.2 中药复方和注射剂                                        来学者可着重关注以下几个方面:可考虑利用分子生物
          3.2.1 中药复方                                          学技术深入探索中药成分对JAK/STAT信号通路的具体
              左金方是由黄连和吴茱萸组成的经典配方,具有泻                          调控机制,以及这些调控对脓毒症病理进程的影响;也
          肝火、行湿、开辟散结之功效。研究发现,左金方能明显                           可积极探索中医药与现代医学治疗方法(如抗生素、免

          降低 CLP 诱导的脓毒症大鼠血清中 TNF-α、IL-6、IFN-γ                 疫调节剂等)的联合应用,以期提高脓毒症的治疗效果;
          水平,升高 SOD 水平,抑制 JAK1、p-JAK1、STAT3 和 p-              同时,开展更多的临床试验,验证中药调控JAK/STAT信
          STAT3 蛋 白 的 表 达 ,提 示 左 金 方 能 通 过 下 调 JAK1/          号通路在脓毒症治疗中的安全性和有效性。这将有助
                                                    [39]
          STAT3信号通路,抑制炎症因子表达,改善脓毒症 。                          于中药在临床实践中的应用,提高脓毒症患者的生存率
              清瘟败毒饮为清热剂,具有气血两清、清热解毒、凉                         和生活质量。
          血泻火之功效。研究发现,清瘟败毒饮能降低LPS诱导                           参考文献
          的脓毒症急性肺损伤大鼠肺组织中 TNF-α、IL-1β、IL-6                    [ 1 ]  LEI S Y,LI X L,ZHAO H L,et al. Prevalence of sepsis
          水 平 ,降 低 JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、NF- κB、               among  adults  in  China:a  systematic  review  and  meta-
          p-STAT3、p-A-Raf 激酶和 p-p38 MAPK 表达,提高氧分                   analysis[J]. Front Public Health,2022,10:977094.
          压,促进细胞因子信号抑制物负反馈调节蛋白表达,表                            [ 2 ]  WANG W H,HE Z H. Gasdermins in sepsis[J]. Front Im‐
          明清瘟败毒饮能通过抑制 JAK2/STAT3、p38 MAPK 等                        munol,2023,14:1203687.
          信号通路,降低炎症反应,改善脓毒症肺损伤                  [40―42] 。     [ 3 ]  王仲,魏捷,朱华栋,等. 中国脓毒症早期预防与阻断急
          3.2.2 中药注射剂                                              诊专家共识[J]. 中国急救医学,2020,40(7):577-588.
                                                                   WANG Z,WEI J,ZHU H D,et al. Consensus of Chinese
              黄芪注射液是由黄芪提取物制成的中药注射剂,主
                                                                   experts  on  early  prevention  and  blocking  of  sepsis[J].
          要成分为黄芪甲苷、多糖、黄酮和氨基酸等。现代药理
                                                                   Chin J Crit Care Med,2020,40(7):577-588.
          研究表明,黄芪注射液可增强心肌收缩力,改善血液循
                                                              [ 4 ]  杜欣欣,于湘友 . 2021 脓毒症指南:临床研究回顾与思
          环,保护心肌细胞,调节免疫力等 。研究发现,黄芪注
                                       [43]
                                                                   考[J]. 中国急救医学,2022,42(4):281-284.
          射液能降低CLP诱导的脓毒症大鼠血清中cTnI、IL-6水                            DU X X,YU X Y. 2021 sepsis guideline:review and re‐
          平,升高IL-10水平,下调心肌组织中JAK2和STAT3蛋白                          flections on clinical researches[J]. Chin J Crit Care Med,
          水平,表明黄芪注射液能通过抑制JAK/STAT信号通路,                             2022,42(4):281-284.
          减缓炎症反应来防治脓毒症的心肌损伤 。                                 [ 5 ]  FLEISCHMANN-STRUZEK  C,MELLHAMMAR  L,
                                            [44]
              血必净注射液是用于治疗脓毒症的中成药,由红                                ROSE  N,et  al.  Incidence  and  mortality  of  hospital-  and


          · 2700 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 21                            中国药房  2024年第35卷第21期
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