Page 138 - 《中国药房》2024年21期
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了黄体酮和睾酮在二氧化硅颗粒上的浸渍，并考察了温                            上述问题，现在多采用将环糊精包合技术与其他技术
          度、压力、时间和共溶剂四氢呋喃对药物浸渍效率的影                           （如纳米化、脂质体技术、喷雾干燥技术等）相结合的制
          响。结果表明，时间和压力的增加结合助溶剂的使用会                            剂方式。
          改善药物的吸附性；与未加工的药物（前2 min内的溶出                         3 黄体酮的微粉化增溶
          率为 25%）相比，浸渍在二氧化硅颗粒中的黄体酮和睾                              微粉化技术是提高药物溶解度的有效手段之一。
          酮的溶出率显著提高（前2 min内的溶出率＞90%）。在                        它主要是靠减小药物颗粒粒径、增大颗粒比表面积，进
          另一项研究中，权静楠等 采用热熔挤出技术制备了黄                            而提高药物的溶出率 。黄体酮采用微粉化技术处理
                                [11]
                                                                                [16]
          体酮固体分散体，以黄体酮为模型药比较了水溶性载体                            后，具有较好的生物利用度，使口服给药更易于管理、阴
          固体分散体、难溶性载体固体分散体以及它们各自与黄                            道递送给药患者具有更高的依从性。
          体酮的物理混合物的体外溶出情况。结果表明，物理混                                黄体酮阴道缓释凝胶是一种长效制剂，是把微粉化
          合物的溶出率与原料药相似，而不同载体材料制备的固                            后的黄体酮均匀地混悬在以卡波姆等为基质的凝胶中
                                                                                [17]
          体分散体的溶出率均明显高于原料药。其中，与难溶性                            制备而成。吴雪青等 通过单因素实验对黄体酮阴道
          载体材料相比，水溶性载体材料在提高黄体酮的溶出率                            缓释凝胶的制备工艺进行优化并考察其体外释放情况。
          方面更有效——水溶性载体材料乙烯吡咯烷酮-醋酸乙                            结果显示，该制剂最优处方工艺为：黄体酮8.0%、卡波姆
          烯酯共聚物和聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇                           1%、聚卡波菲2.0%、液体石蜡12.9%、甘油4.2%、棕榈酸
          接枝共聚物制备的固体分散体在5 min内均可达到90%                         十六酯 1%、山梨酸 0.08%，在 pH（3.0±0.1）、60 ℃条件
          以上的溶出率，且均能在 60 min 内释放完全；难溶性载                       下，以400 r/min乳化30 min。经该处方工艺制备的黄体
          体材料丙烯树脂酸制备的固体分散体能有效控制药物                             酮阴道缓释凝胶外观细腻、耐热稳定性良好、使用方便，
          的释放，溶出率较前两者低，但也能有效提高原料药的                            且与市售制剂Crinone 的体外溶出行为相似。
                                                                                ®
          溶解度。                                                    黄体酮微粉化后，粒径变小，有利于药物的溶出；但
              虽然固体分散体技术可以明显提高黄体酮原料药                           其流动性差、吸湿性强，导致分装稳定性和准确性降低，
          的溶解度和溶出率，但其存在的弊端也不容忽视，主要                            故对包装工艺和贮藏环境有着较高要求。
          是有毒溶剂的使用和药物的热降解风险等问题亟待                              4 黄体酮的纳米化增溶
          解决。                                                     纳米药物是纳米技术与药学相结合所衍生出来的
          2 黄体酮的包合增溶                                          一类制剂，即将药物与辅料制成粒径为 1～100 nm 的纳
              包合是指一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结                           米晶体药物或纳米载体药物 。研究表明，药物传输系
                                                                                      [18]
                               [12]
          构内形成包合物的技术 。环糊精及其衍生物是常用                             统中的纳米粒及相关纳米技术可提高药物溶解度和吸
          的包合材料，其口服无毒，微甜、适口性好，在肠道中参                           收率，并能靶向释药，从而提高药物有效性 。常见的
                                                                                                   [19]
                                 [13]
          与机体代谢，在体内不累积 。                                      提高黄体酮溶解度的纳米制剂有纳米混悬剂、聚合物胶
              常见的环糊精类型主要有α-环糊精、β-环糊精和γ-                       束、纳米粒等。
                           [14]
          环糊精。Vicatos 等 通过黄体酮与 β-环糊精和 γ-环糊                    4.1 纳米混悬剂
          精的络合作用，制备了黄体酮水合包合物，解决了黄体                                纳米混悬剂也可称为纳米晶体混悬剂或纳米晶，可
          酮溶解性差的问题，使黄体酮的溶解度增强因子约为                             通过减小药物晶体粒径来增大药物溶解度。其主要的
                      [15]
          5～20。He 等 选用生物相容性材料明胶、聚乙烯醇和                         制备技术有 2 种：“自下而上”（bottom-up）法和“自上而
          高取代度羟丙基纤维素，制备了一种载黄体酮的可溶性                            下”（top-down）法 。
                                                                            [20]
          包合物微针。该微针一方面利用聚合物材料的特定面                                 Zhai 等 采用 bottom-up 法在无菌条件下生产了具
                                                                        [21]
          积来提高黄体酮的载药量，另一方面构建了包合载体-                            有所需纳米尺寸的水基黄体酮纳米晶注射液。该法通
          透皮给药系统，解决了难溶性药物与水溶性骨架的配伍                            过有效控制纳米晶体的尺寸，增大了黄体酮的溶解度——
          问题，增加了黄体酮的透皮渗透性。体外透皮评价结果                            体外溶出度实验表明，在实验开始后的 5 min 内纳米晶
          表明，该微针可将药物从微针尖端释放到真皮下，提高                            释放了 94% 的黄体酮；相比之下，从原料药中释放 95%
          了药物的释放效果；与黄体酮混悬液和黄体酮包合物相                            的黄体酮需要2 h以上。纳米晶具有较短的药物分子扩
          比，黄体酮包合物微针的体外透皮吸收性明显提高。                             散路径和较大的溶出介质比表面积，能有效地改善黄体
                                                                                [22]
              环糊精包合技术是克服原料药水溶性差的常用技                           酮的溶出性能。Li 等 采用 top-down 法中的湿磨法制
          术之一，但存在载药量低和包封率低的缺点。为了解决                            备了含10%（m/V）黄体酮的纳米晶注射液。释放实验结


          · 2704 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 21                            中国药房  2024年第35卷第21期
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