Page 65 - 《中国药房》2024年20期
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组的基础上分别联用 DGC[国药准字 H20040628，规格                        倾向评分匹配（propensity score matching，PSM）是
          50 mg，正大天晴（广州）医药有限公司，下同]、PPC[国药                    真实世界研究常用的数据统计方法，可将试验组和对照
          准字 H20059010，规格为 228 mg，赛诺菲（北京）制药有                 组的变量特征进行匹配，以减少混杂因素的影响 。本
                                                                                                       [7]
          限公司，下同]、DGC+PPC。                                   研究利用 PSM 方法匹配各组患者的基线数据，包括年
          1.4 数据收集与提取                                        龄、性别、是否合并代谢性疾病（糖尿病、高血压、高脂血
              本研究同时采用计算机导出和手动提取筛选两种                          症、脂肪肝）、合并代谢性疾病种类数、基线肝功能指标
          方式完成患者临床数据的收集工作。首先，通过计算机                          （ALT、AST、TBil）、HBV DNA 定量检测结果（阴性/阳
          筛查门诊诊断中包含 CHB 的患者资料，排除合并症为                         性）、HBeAg检测结果（阴性/阳性）、抗病毒药物种类、是
          CHB 的患者资料；进一步提取单独使用抗病毒药物、联                         否合用保肝中成药、疗程。本研究采用 R Studio软件的
          合使用抗病毒药物及保肝药物的患者的临床数据（包括                          “MatchIt”包进行PSM，采用最邻近匹配法进行1∶1匹配
          基本信息、用药信息、检验信息）。随后，基于该院医院                          以消除混杂偏倚，卡钳值设置为0.03。
          信息系统、PASS临床药学管理系统、美康智慧药学服务                         2 结果
          系统，结合患者就诊记录和就诊情况，对数据进行手动
                                                             2.1 数据筛选
          筛选，最终完成数据的收集和提取工作。具体收集的临
                                                                 本研究共纳入接受保肝药物辅助治疗的 CHB 患者
          床数据包括——（1）患者基本信息：病例ID、年龄、性别、
                                                             1 820例，经筛选，最终纳入符合纳入与排除标准的患者
          是否合并代谢性疾病（包括糖尿病、脂肪肝、高血压、高
                                                             382 例，其中 DGC+抗病毒组 221 例、PPC+抗病毒组 63
          脂血症）；（2）患者用药信息：所用抗病毒药物/保肝药物
                                                             例、DGC+PPC+抗病毒组98例。本研究通过计算机初筛
          的种类、数量、疗程，是否合并使用保肝中成药（如当飞
                                                             单独接受抗病毒药物治疗的 CHB 患者，结合纳入接受
          利肝宁胶囊、五酯胶囊、益肝灵片、肝爽颗粒、复方鳖甲
                                                             保肝药物辅助治疗的患者人数，为满足 PSM 所需样本
          软肝片等）；（3）患者检验信息：考虑到患者使用保肝药
                                                             量，最终按纳入与排除标准选择400例患者，作为抗病毒
          物的条件为 HBV 感染继发性肝功能损伤，综合该院临
                                                             组。本研究的筛选流程见图1。
          床专家意见和用药可及性，本研究将患者肝功能损伤程
          度作为平衡其基线水平的重要变量，同时收集其治疗前                                                门诊CHB患者
                                                                            （2017年1月1日－2022年12月31日）
          的 HBV DNA 定量检测结果、乙型肝炎 e 抗原（hepatitis
          B e antigen，HBeAg）标志物检测结果及肝功能指标[包
                                                              医院信息系统导出使用PPC和（或）DGC保肝药
          括 ALT、天冬氨酸转氨酶（aspartate transaminase，AST）、          联合抗病毒治疗的CHB患者（n＝1 820）
          总胆红素（total bilirubin，TBil）]数据，同时收集患者复查
                                                                                         医院信息系统导出单独接受抗病毒治疗的
          时的ALT水平。                                            排除缺少肝功能检查的患者（n＝343）、妊娠     CHB患者
                                                              期 妇 女（n＝16）、年 龄 ＜18 岁 的 患 者（n＝
          1.5 评价指标                                            15）、缺少随访复查记录/失访的患者（n＝
                                                              320）、医院信息系统初步导出时未筛除的含
              考虑到CHB相关防治指南将ALT作为该病分期和                         不符合要求的合并症的患者（n＝23）、复诊
                                                              时间超出规定的患者（n＝289）、开具处方时
                              [5]
          肝功能评估的重要指标 ，故本研究将治疗前后的 ALT                          ALT 水平在正常范围内的患者（n＝402）、用
                                                              药疗程小于1个月的患者（n＝30）
          变化情况和ALT复常率[即ALT恢复至正常水平（0～40
                                                                                         按纳入和排除标准随机筛选出接受单纯抗
          U/L）的患者占比]作为评估保肝药物有效性的结局                            最终纳入使用保肝药联合抗病毒的CHB患者       病毒治疗的CHB患者（n＝400）
                                                             （n＝382），包括 DGC 联合抗病毒的患者（n＝
          指标。                                                 221）、PPC 联合抗病毒的患者（n＝63）、DGC+
                                                              PPC联合抗病毒的患者（n＝98）
          1.6 数据处理与统计分析
                                                                      图1 本研究临床数据的筛选流程
              本研究在数据收集阶段已保证了患者基线和治疗
          后肝功能检查数据的完整性；对于合并症、病毒学检验                           2.2 数据缺失及多重插补情况
          数据等协变量，当存在缺失值时，使用 SPSS 26 软件的                          经筛选后，本研究发现，HBeAg 标志物检测缺失 84
         “多重插补”功能进行填充 ，默认插补次数为5次。                            例（占10.74%）。选择年龄、性别、合并症、HBV DNA检
                                [6]
              采用 Excel 2021、SPSS 26 软件对数据进行统计分               测结果、ALT、AST、TBil 基线数据作为预测变量，基于
          析。对于连续型变量，符合正态分布的数据以 x±s 表                         Logistic 回归原理进行多重插补，得到 5 个新数据集（填
          示，采用配对样本 t 检验（组内）或独立样本 t 检验（组                      充率均为100%），其中对于HBeAg标志物检测阳性的填
          间）；不符合正态分布的数据以 M（P25，P75 ）表示，采用                    充数分别为 48、34、43、42、42 个。对此二分类变量进行
          Wilcoxon非参数秩和检验。对于分类变量，以例数和率                       整合，基于 5 次插补结果的众数进行填充，共填充
                     2
          表示，采用χ 检验、Fisher确切概率法（无序分类变量）或                     HBeAg 标志物检测阳性 47 例、HBeAg 标志物检测阴性
          Wilcoxon 非参数秩和检验（有序分类变量）。检验水准                      37 例，填充前后 HBeAg 标志物检测阳性人数在各组完
          α＝0.05。                                            整有效数据人数中的占比未发生明显变化（DGC+抗病


          中国药房  2024年第35卷第20期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 20    · 2507 ·
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